Несмотря на распространенность бабезиоза и условную прозаичность его лечения, вопросы уточнения его патогенеза и выбора адекватной терапии сохраняют актуальность ввиду их дискуссионности.
В статье рассмотрены механизмы развития анемии, синдрома системного воспалительного ответа, острого повреждения почек и гепатотоксичности, описаны обсуждаемые аспекты выбора методов лечения заболевания, а также приведен клинический случай лечения пациента с недостаточным уровнем позитивной динамики при использовании базовой терапевтической схемы.
Введение
Бабезиоз – трансмиссивное заболевание, вызываемое паразитами рода Babesia и передающееся при укусах клещей родов Ixodes, Dermacentor и Rhipicephalus. Babesia canis – наиболее распространенные возбудители бабезиоза у собак в РФ – крупные бабезии размером от 2,1 до 5,0 мкм (больше радиуса эритроцита): размеры округлых одиночных форм – 2,1–4,5 мкм, парных грушевидных – 3,1–5,0 × 1,4–1,7 мкм. Характерно парное центральное расположение в эритроците под острым углом, однако могут отмечаться крупные скопления в эритроците до 32 экземпляров паразитов. Различают многообразие форм паразитов: округлая, амебовидная, веретеновидная, анаплазмоидная, грушевидная и другие. Диагностической формой считается парная грушевидная форма1,2.Результатом жизнедеятельности Babesia canis в организме (а значит сущностью патогенеза) являются гемолиз и гипоксия – основополагающие патологические изменения происходят в кровеносной системе. Патогенез анемии является многофакторным и частично обусловлен иммуноопосредованными процессами, оксидативными повреждениями эритроцитов и синдромом системного воспалительного ответа. Так, при разрушении эритроцитов в кровь попадают продукты жизнедеятельности паразитов и гетерогенные протеины, что обуславливает мощную пирогенную реакцию и другие общетоксические проявления. Развиваются выраженная тканевая гипоксия, нарушения микроциркуляции и гемолитическая анемия, следствием которой и являются все остальные клинические симптомы.
Гемолитическая анемия
Анемия как разрушение и зараженных, и интактных эритроцитов (в этом направлении – аутоиммунное разрушение) при бабезиозе обусловлена как внутри-, так и внесосудистым типами гемолиза. С этими состояниями связывают адсорбцию антигенов на поверхности эритроцитов (а также тромбоцитов), выработку антиэритроцитарных антител, вероятное участие системы комплемента в разрушении эритроцитов, подавление нуклеазидазы эритроцитов.Внутрисосудистый гемолиз развивается как следствие следующих процессов: повреждение мембраны эритроцитов → повышение осмотической хрупкости → внутрисосудистый гемолиз.
Внесосудистый (внутриклеточный) гемолиз характеризуется разрушением эритроцитов в клетках ретикулоэндотелиальной системы (селезенке, печени, костном мозге).
В редких случаях собаки с бабезиозом демонстрируют высокий гематокрит, являющийся результатом редкого парадоксального осложнения, именуемого red biliary syndrome. Причинами этого явления считаются васкулит, сопровождающийся повышением проницаемости капилляров, и отток жидкости в экстраваскулярное пространство, что приводит к повышению концентрации форменных элементов в крови.
Синдром системного воспалительного ответа (ССВО)
Осложненное течение бабезиоза включает клинические проявления, не связанные с гемолитическими процессами, а развивающиеся вследствие нарушения механизмов, регулирующих провоспалительную и противовоспалительную активность, что приводит к генерализованному саморазрушающему воспалению6. Сущностно развитие ССВО обусловлено избыточным количеством медиаторов воспаления. По ряду оценок именно интенсивность воспалительного ответа, а не выраженность анемии является главным прогностическим фактором при этом заболевании. Гипоксия, часто развивающаяся при бабезиозе, провоцирует каскад патофизиологических событий в качестве адаптивного механизма. Снижение доступности кислорода активирует экспрессию ядерного фактора каппа-B, отвечающего за выработку провоспалительных цитокинов. Таким образом, иммунный ответ при бабезиозе у собак включает сложную сигнальную систему, где участвуют такие медиаторы воспаления, как защитные эйкозаноиды и цитокины, способные при их гиперпродукции причинять тканям тяжелую травму6,9.Острое повреждение почек (ОПП)
Патогенез ОПП при бабезиозе представляет собой комплекс из гипоксии нефронов, гиповолемии, а также побочных эффектов имидокарба при его использовании у дегидратированных животных. Важнейшая роль в развитии внемедикаментозного ОПП обусловлена повышением продукции такого цитокина, как фактор некроза опухоли альфа (ФНО-a), являющегося вероятной причиной гипотензии и вазодилатации почечных сосудов, а как следствие – ишемии и гипоксии почечной ткани, что приводит к острому тубулярному некрозу. Чем дольше длится заболевание, тем выше уровень ФНО-а10.Вместе с тем существует мнение, что анемия редко приводит к тканевой гипоксии как нарушению системной оксигенации, поскольку даже у пациентов со значимой анемией показатели лактата и сатурации нормальные. Это обосновывается тем, что анемия легко компенсируется за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления и роста сердечного выброса: чем меньше гематокрит, тем выше сердечный выброс, в то время как доставка кислорода к тканям остается неизменной (что может иметь смысл только при отсутствии выраженной гиповолемии). Кроме того, пересмотреть соотносимость анемии, гипоксии и развития ОПП можно с позиции регуляции энергопотребления – компенсаторного механизма, предотвращающего гибель канальцевого эпителия в условиях анемии. Здоровый эпителий канальцев, который в норме действительно потребляет много энергии, в условиях ее недостатка производит снижение функции (реабсорбции в основном) и за счет этого склонен оставаться живым7. Таким образом, можно считать, что анемия просто ограничивает возможности адаптации кровообращения под повышение потребности в кислороде. В таком состоянии организм может функционировать, не происходит шока (как состояния системной гипоксии), клетки не гибнут, но активно двигаться пациенту уже не получится – нет резервов для повышения доставки кислорода.
Гемотоксичность для нефронов или токсический эффект гемоглобинурии как прямое токсическое поражение канальцевого аппарата нефрона белком гемоглобином подтверждена у людей при малярии, но, по оценкам Коняева С. В., вряд ли имеет значение для собак.
Гепатотоксичность
Оценивая гепатобилиарную специфику, вновь подчеркнем, что иктеричность при бабезиозе в большинстве случаев вызвана гемолизом, а не нарушением работы печени. Адеметионин как препарат с дискуссионной эффективностью, а также гепатобилиарный протектор урсодезоксихолевая кислота с ее доказанной эффективностью не показаны, если не возникло вторичное поражение печени, поэтому не должны входить в стандартный перечень препаратов. Гепатопротекторы не способны оказывать реальное действие при гемолитической желтухе или при гепатите, связанном с гипоксией либо токсическом. Если гепатоциты умирают от недостатка кислорода, им нужен кислород и только он (переливание, оксигенотерапия). Если они уже погибли – смысла в адеметионине нет. Если гепатит токсической природы, необходимо устранение причины, после чего гепатоциты восстановятся самостоятельно. Гепатопротекторы и специальные линейки ветеринарных диет имеет смысл назначать только тогда, когда воздействие на печень невозможно предотвратить и оно будет постоянным, что не является состоянием, соответствующим патогенезу бабезиоза.Диагностика
Эритроциты. Основными методами диагностики являются общеклинический анализ крови и микроскопия мазка крови (окрашивание «Дифф-Квик», по Романовскому – Гимзе [«Лейкодиф»]). Результаты гематологических исследований показывают, что у собак при острой (тяжелой) форме бабезиоза наблюдаются эритропения, снижение уровня гемоглобина, гематокрита. В начале заболевания анемия нормоцитарная, нормохромная, нерегенераторная, а в дальнейшем – макроцитарная, гипохромная, регенераторная с ретикулоцитозом.При микроскопии мазка крови (возможно исследование как капиллярного, так и венозного образца) могут быть выявлены непосредственно трофозоиты Babesia (однако их отсутствие не подтверждает отсутствия бабезиоза). Также отмечается наличие пойкилоцитов – эритроцитов различной аномальной формы (дакриоциты, шистоциты, сфероциты, эхиноциты, дрепаноциты), которые не могут в полной мере выполнять свои функции. Для повышения вероятности идентификации бабезий в мазке может применяться исследование мазка лейкоцитарной пленки и подлейкоцитарного слоя из гематокритного капилляра.
Тромбоциты. У собак с бабезиозом очень часто выявлялась выраженная тромбоцитопения, за которой следует увеличение среднего объема тромбоцитов, что говорит о стимуляции мегакариоцитопоэза и сохранении полезной массы тромбоцитов. Базово тромбоцитопения может возникать вследствие иммуноопосредованного разрушения тромбоцитов, их секвестрации в селезенке, повышения температуры тела животного или ДВС-синдрома4,6.
Лейкоциты. Также при бабезиозе обычно выявляется лейкопения, которая сменяется при интенсивном гемолизе лейкоцитозом, не требующим рутинного лечения антибиотиками. Возможными причинами исходной лейкопении могут быть секвестрация, образование тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов, ускорение утилизации лейкоцитов, а также снижение лейкопоэза. Одним из механизмов, приводящим к лейкопении, может быть способность тромбоцитов взаимодействовать с лейкоцитами и индуцировать их «вторичный захват». Последующее взаимодействие нейтрофилов с эндотелием тоже может приводить к снижению числа лейкоцитов, а также вызывать воспаление сосудистой стенки6.
Биохимия и белки острой фазы воспаления. Биохимические исследования крови позволяют понять характер и глубину морфофункциональных изменений в организме больных животных, а также направление и динамику компенсаторных процессов. Может отмечаться увеличение концентрации в крови трансаминаз, билирубина (в 3–25 раз), в случае ОПП – мочевины (1,5–5), креатинина (преренальная азотемия – гиповолемическая и/или гипотензивная).
Оценивая наличие ССВО, необходимо учитывать, что в ответ на секрецию цитокинов выраженно увеличивается концентрация белков острой фазы воспаления (APPs). В этой связи С-реактивный белок и сывороточный амилоид А выступают в роли маркеров, которые могут применяться для мониторинга в ходе лечения6.
При постановке диагноза также следует учитывать, что в некоторых случаях бабезиоз у собак протекает в сочетании с эрлихиозом, дирофиляриозом, риккетсиозом и лептоспирозом, что, во-первых, влияет на показатели крови, а во-вторых, требует проведения соответствующих узконаправленных диагностических тестов3.
Лечение
Существуют два основных действующих вещества, которые используются против пироплазмоза в России: дименазен диацетурат и имидокарб дипропионат. Дименазен диацетурат, в зависимости от дозы и, соответственно, концентрации в крови, либо убивает бабезии полностью (высокие дозы), либо вызывает состояние премуниции (низкие дозы). К недостаткам дименазена относят значительный риск проявления токсичности для центральной нервной системы8. Современный препарат выбора – имидокарб дипропионат – имеет терапевтический диапазон от 3 до 10 мг/кг и вводится подкожно или внутримышечно. В оригинальной инструкции указана эффективная доза 6,6 мг/кг и рекомендуется двукратное введение препарата, что является обсуждаемым вопросом. Есть данные о сочетаемости с дименазеном (инъекция не ранее чем через сутки).Имеются данные о применении таких препаратов, как изетионат фенамидина и изетионат пентамидина, однако на данный момент на российском рынке эти медикаменты не представлены.
Отдельно отметим вопросы патогенетической и симптоматической терапии бабезиоза, а также непосредственно премедикации при использовании имидокарба дипропионата. Стереотипной премедикационной схемой лечения бабезиоза можно считать комбинацию метамизол натрия + дифенгидрамин + атропин, однако если использование антипиретика при гипертермии вопросов не вызывает, то назначение двух других компонентов схемы является обсуждаемым. В частности, оправданность применения в премедикации холинолитика атропина (возможная доза 0,02 мг/кг) с целью предотвращения холинергических эффектов после инъекции имидокарба представляется крайне дискуссионной ввиду возможности появления побочных эффектов у животных с не диагностированными ранее кардиологическими патологиями. Вместе с тем сами холинергические эффекты визуализируются редко и чаще всего не требуют купирования, поскольку являются весьма незначительными.
Зачастую игнорируется роль инфузионной терапии и преоксигенации. Инфузионная терапия сбалансированными кристаллоидами (стерофундин, йоностерил, фриостерин) снижает риск развития острого поражения почек, существующий в случаях применения имидокарба у дегидратированных животных. При этом упоминаемая иногда теория «разжижения крови», уже страдающей от недостатка эритроцитов как основных ее форменных элементов, представляется крайне сомнительной. Существует мнение о значительных рисках инфузии 5%-ного раствора глюкозы с позиции вероятного употребления глюкозы бабезиями. Однако риски использования подобных растворов связаны с тем, что пораженные эритроциты имеют повышенную осмотическую хрупкость, в этой связи любые гипотонические растворы использовать не стоит. Так, осмолярность раствора составляет 278 мосм/л против нормальных 290–310 мосм/л, при этом сама глюкоза очень быстро метаболизируется, оставляя в растворе лишь воду, в результате чего получается снижение концентрации солей, которое само по себе способно вызывать гемолиз.
В идеале любая инфузионная терапия должна быть сопряжена со своевременной оценкой уровня калия в крови – в некоторых случаях при иммуноопосредованной анемии может быть выявлена тяжелая гипокалиемия. Роль оксигенотерапии зачастую недооценивается, однако рутинная оксигенация является рациональной с позиции облегчения гипоксии как фактора повреждения почек и печени. Вместе с тем в рамках иного подхода предлагается исходить из того, что при недостаточном количестве эритроцитов как переносчиков кислорода дополнительная оксигенотерапия не позволит предотвратить тканевую гипоксию, поскольку реализовать доставку такого кислорода к тканям будет буквально нечем. Другим методом облегчения гипоксии является гемотрансфузия, рекомендованная при падении уровня гематокрита до 13–15%. Примерный объем необходимой крови можно рассчитать исходя из соответствия гемотрансфузии в объеме 2,2 мл/кг увеличению гематокрита на 1%.
В случае наличия тяжелой анемии и обоснованных подозрений на гипервыраженность аутоиммунного ответа при лечении бабезиоза могут быть использованы глюкокортикоиды, в частности преднизолон в иммуносупрессивной дозе 2–4 мг/кг/сутки. Рутинное же применение стероидов не представляется оправданным. Важно учитывать, что преднизолон не действует на уже образовавшиеся аутоантитела, он препятствует выработке новых. В связи с этим гемолиз будет продолжаться на фоне терапии преднизолоном до тех пор, пока аутоантитела не закончатся (1–2 недели). Если ГКК первого выбора (преднизолон) не работает, возможно использование таких препаратов, как микофенолат, азатиоприн и т. д.
Поскольку анемия при бабезиозе является гемолитической и регенераторной, использование таких нередко назначаемых лекарственных средств, как эритропоэтин, цианокобаламин и препаратов железа (чаще всего железа III гидроксид полимальтозат) не показано.
Если бабезиоз подтвержден и после курса имидокарба анемия продолжает прогрессировать без очевидных для этого причин, может быть назначен курс доксициклина с учетом предположения о наличии иного векторного заболевания.
В контексте предотвращения и лечения ОПП крайне некорректными видятся подходы, предполагающие использование петлевых диуретиков (в частности фуросемида). Лишь поддержание нормального гематокрита и профилактика гипоксии являются единственными научно обоснованными путями профилактики ОПП у собак с бабезиозом. Так, если есть диурез, то фуросемид только повысит риск повреждения почек из-за усиления дегидратации и ухудшения перфузии. В случае отсутствия диуреза этот препарат никак не повлияет на пострадавшую функцию почек. Если предположить, что мы будем хорошо восполнять потери жидкости и электролитов после применения фуросемида, то вред будет не столь велик, однако оправданной от этого такая терапия не станет. Совместное назначение фуросемида и инфузии возможно при необходимости форсированного диуреза, но это касается весьма ограниченного количества состояний (токсин, который выводится почками), к которым бабезиоз не относится.
Клинический случай
В ветеринарную клинику обратился владелец собаки породы лабрадор за получением второго мнения. У животного в возрасте 3,5 лет, по словам владельца, наблюдались угнетенное общее состояние и снижение аппетита (употребление только лакомств в небольших объемах). Моча светло-желтая, мочеиспускание 1–2 раза сутки. Дефекация без особенностей. Обработка от эктопаразитов неизвестными каплями на холку менее месяца назад. Проходит лечение в сторонней клинике в течение 6 дней. В день приема также выполнялись назначения в сторонней клинике.По выпискам из медицинской карты удалось обозначить хронологию терапии в сторонней клинике. За три дня до первичного приема с собаки сняли трех иксодовых клещей. В день первичного обращения у животного отмечались апатия, отказ от еды, темная моча, тахипноэ. Со слов владельца, рвоты и диареи не наблюдалось. Результат исследования на наличие бабезиоза - положительный, гематокрит – 33%, ОАК не выполнялся (как и в последующие дни).
Предварительный диагноз «бабезиоз».
Лечение: инфузия кристаллоида, преднизолон в дозе 1 мг/кг, метамизол натрия – 20 мг/кг, имидокарб дипропионат – 6 мг/кг, была назначена гепатопротективная диета.
На третий день терапии улучшения состояния у собаки не наблюдалось, отмечалась значительная иктеричность наружных слизистых оболочек, гематокрит – 12%. Была проведена гемотрансфузия 500 мл цельной крови и выполнена повторная инъекция имидокарба дипропионата – 6 мг/кг.
Назначения: курс преднизолона в дозе 1,2 мг/кг, адеметионина – 2,7 мг/кг, инфузионная терапия 0,9%-ным раствором натрия хлорида в объеме 400 мл. На четвертый день после проведения гемотрансфузии, со слов владельца, состояние собаки осталось без изменений. Согласно записям в карте сторонней клиники, гематокрит составлял 22,5%. Результат исследования на наличие бабезиоза – отрицательный. Были даны рекомендации продолжать курс лечения (инфузии, преднизолон, адеметионин).
Исследования
29 .04.2022 на приеме у доктора Васильевой Т. Ю. были выявлены нормотермия, бледные ВСО с иктеричностью, однако, по субъективным оценкам, анемичность и иктеричность слизистых оболочек пациента на момент осмотра не могли рассматриваться как критичные. Вес животного составлял 29 кг. Результат микроскопии мазка крови на наличие бабезий в эритроцитах – отрицательный.Был выполнен общеклинический анализ крови, по результатам которого были выявлены лейкоцитоз (ориентировочно без сдвига влево) – 32 тыс/мкл (норма 6–17,0), признаки тяжелой анемии. Уровень эритроцитов – 1,56 млн/мкл (норма 5,5–8,5), критично низкий уровень гематокрита (14,3% при норме 39–56%, разница измерений в стеклянном капилляре и на кондуктометрическом гематологическом анализаторе – 1%, т. е. 14,3–15%). Владелец был уведомлен о том, что при снижении к 30.04.22 г. показателя до 13% будет необходима повторная (в течение короткого срока) гемотрансфузия, что несет определенные риски. Однако традиционно анемия при бабезиозе представляется регенераторной: средний объем эритроцита (MCV) увеличен до 92,3 фл (нормы лаборатории – 62,0–72,0 фл).
Назначенное лечение
На основании клинической картины и интерпретации анализов был выдвинут предварительный диагноз «иммуноопосредованная гемолитическая анемия, системная воспалительная реакция». Первичные назначения включали инфузии современными, наиболее изотоничными плазме крови кристаллоидами (йоностерил, стерофундин, фриостерин) при полном отказе от еды (не применялось); иммуносупрессивное применение преднизолона в дозе 7 мг/кг/сутки в течение трех дней (в дальнейшем – по состоянию); доксициклин – 5 мг/кг/сутки в течение 14 дней (в дальнейшем – по состоянию). Также был назначен прием омепразола – 1,3 мг/кг/сутки, однако оправданность такого назначения является дискуссионной – применение гастропротекторов вместе с курсом ГКК и антибиотиков может не столько минимизировать риск развития гастропатии, сколько скрывать патологический процесс, приводя к его усугублению ввиду несвоевременного обнаружения.У пациента был осуществлен забор крови для проведения в течение суток биохимического исследования (минимальный профиль) с целью исключения вторичной органной недостаточности. В биохимическом анализе крови были незначительно и без диагностической ценности завышены показатели мочевины – 10,09 мг/дл (норма 3–9) и глюкозы – 7,24 ммоль/л, резко увеличена АЛТ (157,9 МЕ/л при норме 10–65 МЕ/л), что вместе с тем не может быть однозначно интерпретировано как метаболическое/инфекционное/токсическое повреждение печени. Снижен уровень калия - 2,85 ммоль/л (норма 4–5,7), что может вызывать такие состояния, как мышечная слабость, аритмии, затрудненное дыхание.
На третьи сутки обозначенной терапии животное ело натуральную пищу в среднем объеме, преимущественно с рук хозяина. Собака стала активнее, тахипноэ/диспноэ с 30 апреля практически не отмечалось (выявлено заметное снижение симптоматики). Моча светлая, без особенностей, слизистые умеренно иктеричные. Был выполнен повторный общеклинический анализ крови, по результатам которого были выявлены лейкоцитоз (ориентировочно без сдвига влево) – 32 тыс/мкл (норма 6–17,0) и признаки тяжелой анемии. Уровень эритроцитов – 1,56 млн/мкл (норма 5,5–8,5), критично низкий уровень гематокрита (14,3% при норме 39–56%). Средний объем эритроцита увеличен до 95,8 фл.
Скорректированные назначения включали продолжение курса доксициклина, преднизолон – 3,5 мг/кг/сутки еще 3 дня, урсодезоксихолевую кислоту – 500 мг/кг/сутки 1 раз в день с едой на ночь в течение 28 дней. Назначение единственного гепатобилиарного протектора с признанной эффективностью в данном клиническом случае является спорным решением, однако продиктовано отсутствием негативных последствий при его превентивном использовании и желанием владельца (поскольку среди владельцев весьма распространен миф о печени, как о главной мишени бабезиоза). Было рекомендовано применение препарата «Бравекто» (спустя 7 дней с момента последней инъекции Пиро-Стопа). Этот пункт назначений также является дискуссионным: существует мнение, что профилактический эффект препаратов имидокарба весьма непостоянен, соответственно, на него не стоит полагаться. Обработки надо начинать сразу, поскольку собака, будучи больной, может приобрести массу других неприятностей с каждым новым клещом – боррелиоз, эрлихиоз, анаплазмоз, которые не профилактирует имидокарб.
На шестые сутки был выполнен общеклинический анализ крови. Уровень лейкоцитов – 31,5 тыс/мкл, эритроцитов – 3,05 млн/мкл (норма 5,5–8,5). Гематокрит – 27,1%, средний объем эритроцита – 89,1 фл.
На одиннадцатые сутки общеклинический анализ крови показал следующие результаты: уровень лейкоцитов снизился до 25,1 тыс/мкл, уровень эритроцитов увеличился до 4,08 млн/мкл (норма 5,5–8,5), а уровень гематокрита – до 35,4% при норме 39–56%. Средний объем эритроцита – 86,9 фл.
Больше владелец в клинику не обращался, по звонку на 14-е сутки состояние собаки было без особенностей, аппетит и активность сохранялись.
Заключение
Бабезиоз – трансмиссивное заболевание, вызываемое паразитами рода Babesia и передающееся при укусах клещей родов Ixodes, Dermacentor и Rhipicephalus. Поддерживающее лечение бабезиоза заключается в реализации доступных возможностей восстановления адекватной оксигенации тканей путем оксигенотерапии, коррекции дегидратационных/гиповолемических и электролитных нарушений, проведении гемотрансфузии при тяжелых состояниях, а также в устранении или ослаблении деструктивных иммуноопосредованных реакций организма.Значительная роль в лечении бабезиоза должна быть отведена своевременному выявлению и терапии вторичной органной недостаточности, в частности – острого повреждения почек.
Повреждения, которые обнаруживаются в почках, вызваны анемической гипоксией в связи с эритроцитарной дисфункцией. Однако при тяжелом течении бабезиоза гораздо более вероятной причиной становится гиповолемия. Также необходимым является учет нефротоксичности имидокарба при его применении у дегидратированных животных. Дополнительно при выборе методов терапии необходимо учитывать тот факт, что в некоторых случаях бабезиоз у собак протекает в сочетании с другими трансмиссивными заболеваниями.
Список литературы:
- Мовсесян С. О., Петросян Р. А., Варданян М. В., Никогосян М. А., Манукян Г. Е. О спонтанном бабезиозе собак, мерах профилактики и лечения // Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. 2020. – № 21. – С. 234–239.
- Новак М. Д., Никулина О. Ю., Енгашев С. В. Методические положения по диагностике, лечению и профилактике бабезиоза собак в центральном районе РФ // Российский паразитологический журнал. 2016. – № 3. – С. 414–420.
- Усков А. Н., Лобзин Ю. В., Бургасова О. А. Клещевой энцефалит, эрлихиоз, бабезиоз и другие актуальные клещевые инфекции в России // Инфекционные болезни. 2010. – Т. 8. – № 2. – С. 83–88.
- Шалимов Д. А., Шабунин Б. В., Воротникова С. М., Ломакина К. Г. Цито-мофрологический и гематологический профиль крови у собак, больных бабезиозом // Ветеринарный фармакологический вестник. 2020. – № 2 (11). – С. 157–165.
- Пироплазмоз собак в Европе: обзор в переводе Васильева А. В. 2016. URL: Ссылка
- Bilic P., Kules J., Baric Rafaj R., Mrljak V. Canine babesiosis: where do we stand? Acta Veterinaria-Beograd. – 68 (2). – pp. 127–160, 2018.
- Luciano R. L., Moeckel G., Palmer M., Perazella M. A. Babesiosis-induced acute kidney injury with prominent urinary macrophages. Am J Kidney Dis. – 62(4). – pp. 801–805, 2013.
- Máthé A., Dobos-Kovács M., Vörös K. Histological and ultrastructural studies of renal lesions in Babesia canis infected dogs treated with imidocarb. Acta Vet Hung. – 55(4). – pp. 511–523, 2007.
- Welzl C., Leisewitz A. L., Jacobson L. S. et al. Systemic inflammatory response syndrome and multiple-organ damage/dysfunction in complicated canine babesiosis. J South Afr Vet Assoc. – 72. – pp. 158–162, 2001.
- Zygner W., Gójska-Zygner O., Bąska P., Długosz E. Increased concentration of serum TNF alpha and its correlations with arterial blood pressure and indices of renal damage in dogs infected with Babesia canis. Parasitol Res. – 113(4). – pp. 1499–1503, 2014.
vetpeterburg