Аннотация
На сегодняшний день проблема антибиотикорезистентности в ветеринарной медицине приобретает все больший объем в связи с повсеместным неверным использованием данных препаратов. Именно это обстоятельство делает проблему особенно актуальной, поскольку пренебрежение рекомендациями ветеринарных врачей относительно лечения респираторного тракта может привести к опасности инфицирования владельцев и медицинского персонала в случаях контакта с пациентами-носителями резистентной инфекции, а сложность и дороговизна бактериологической диагностики дыхательной системы делают особенно важной необходимость следовать основополагающим принципам в антибиотикотерапии.Введение
Проблема антибиотикорезистентности (устойчивости бактерий к антибиотикам) усложняется с каждым годом в гуманной и ветеринарной медицине, поскольку повсеместное, а также неверное применение антимикробных препаратов провоцирует появление все новых устойчивых штаммов микроорганизмов.Микробиологическая диагностика при заболеваниях респираторной системы занимает в этой связи особое место ввиду сложности и дороговизны диагностических мероприятий, а также в связи с отсутствием значительного пласта статистических данных.
Однако некоторая статистика на сегодняшний день все же существует. На рис. 1 представлена таблица, в которой указан перечень самых распространенных патогенов, вызывающих инфекции верхних дыхательных путей (ВДП) респираторной системы у собак и кошек. Метод исследования – посев на микрофлору и определение чувствительности к антибиотикам отделяемого верхних дыхательных путей, данные предоставлены лабораторией «Вет Юнион» (Vet Union).
Обзор
На сегодняшний день опубликовано несколько исследований со значительной выборкой пациентов с целью определения наиболее распространенных видов антибиотикорезистентных бактерий, в том числе респираторного тракта. Основными из них являются метициллин-резистентный стафилококк (MRSA)1, cемейство грамотрицательных палочкообразных споронеобразующих бактерий Enterobacteriaceae2,3, мультирезистентные Acinetobacter4.Обращаясь к статистике публикаций на ветеринарную тематику, размещенных на ресурсе PubMed (pubmed.gov), можно отметить, что их количество растет неуклонно год от года. Так, в начале 2000-х гг. количество сообщений составляло не более 1–2 в год, а уже по данным за 2018–2021 гг. год количество публикаций с тегами MRSA Canine выросло до 20–30 статей в год (рис. 2-5).
Однако MRSA является давно известной и часто встречающейся инфекцией, а с другими бактериями из вышеупомянутых статей ситуация обстоит значительно хуже.
Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (Methicillin-resistant Staphylococcus aureus; MRSA) – это облигатный грамположительный кокковый микроорганизм, который может обитать повсеместно. Считается, что MRSA вызывает различные гноеродные проявления (карбункулы, флегмоны, абсцессы), однако, по данным лаборатории Vet Union, он также может находиться и в респираторном тракте собак, хотя и не слишком часто (около 2% случаев).
И все же эти 2% могут иметь большое значение. По некоторым литературным данным1, MRSA может заражать не только животных, но и людей, в частности ветеринарных специалистов. Согласно опубликованному обзору научной литературы и публикациям национальных учреждений здравоохранения Германии1, до 45% ветеринарных врачей в Германии могут быть заражены MRSA.
Энтеробактерии (лат. Enterobacteriaceae) – семейство грамотрицательных палочкообразных споронеобразующих бактерий, которые являются факультативными анаэробами, то есть способными жить и развиваться как при наличии кислорода, так и без него. Данная особенность делает их пригодными для жизни во множестве систем организма людей и животных. Представители семейства Enterobacteriaceae – бактерии, продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра. Этот фермент делает микроорганизмы более стойкими к антибиотикам.
Особенно важно отметить тот факт, что на основании опубликованных данных 842 пациентов (кошек и собак) у 6,3% из них были обнаружены резистентные штаммы данного семейства микроорганизмов2. То есть (теоретически) примерно 63 пациента из 1000, попадающие на прием к ветеринарному специалисту, потенциально могут иметь резистентную инфекцию этой группы. Кроме того, фермент (CTX-M), с помощью которого бактерия расщепляет антибиотик, является одинаковым для людей и животных в одном ареале обитания. Это говорит о зооантропонозности данных инфекций2. Стоит отметить, что это не единственный литературный источник, в котором речь идет о существующей возможности передачи бактерий между человеком и животными.
Klebsiella pneumoniae – вид грамотрицательных факультативно-анаэробных условно-патогенных бактерий. Ввиду того что Klebsiella pneumoniae также является облигатным анаэробом (по наблюдениям автора данного обзора), мы чаще всего в своей практике обнаруживаем эти бактерии в мочевыделительной и респираторной системах.
В Китае, чья плотность населения оставляет желать лучшего, было проведено исследование3, целью которого было выявление резистентных штаммов данного микроорганизма. По результатам этого исследования были обнаружены популяции, на 97% нечувствительные к 27 видам антибиотиков.
Также в другом опубликованном исследовании4 обсуждается возможность передачи данной бактерии от человека к животному, что, несомненно, является новой вехой в интерпретации возникновения некоторых источников пневмоний и иных заболеваний.
Acinetobacter spp. с множественной лекарственной устойчивостью. Acinetobacter – повсеместно распространенный, свободно живущий сапрофитный микроорганизм, однако он также может с легкостью поселиться в живых организмах. Ярким примером тому является обзорная статья по клиническим случаям смерти пациентов в отделении ОРИТ одного из ветеринарных госпиталей Израиля5. В результате заражения мультирезистентным штаммом Acinetobacter 16 из 23 животных, находящихся на лечении, погибли.
В целом вышеописанные мультирезистентные микроорганизмы не являются новостью для врачей гуманной медицины, поскольку, по данным ВОЗ, на сегодняшний день уже существуют те штаммы бактерий, которые нам попросту нечем лечить6, однако для ветеринарии это еще одна новая угроза и вызов (табл. 1).
На данный момент в ветеринарной медицине единственным наиболее доступным и качественным методом исследования микрофлоры нижних дыхательных путей является получение бронхоальвеолярного лаважа с последующим культуральным исследованием (бактериологическим посевом). Однако следует понимать, что данный метод не является идеальным, так как не учитывает множество факторов, влияющих на легочную микробиоту.
Среди этих факторов можно выделить следующие:
- Постоянная тихая микроаспирация содержимого ЖКТ. Это, несомненно, влияет на состав легочной микробиоты в динамике и может быть причиной хронических расстройств, начиная от аспирационной пневмонии и заканчивая фиброзом и интерстициальными болезнями легких.
- Работа мукоцилиарного клиренса и элиминация возбудителей посредством выработки иммунитета организма, что также не позволяет оставаться микрофлоре легких статичной.
- Благоприятная среда для роста. Не все бактерии могут жить в респираторной системе, так как для некоторых субстрат, находящийся в ней, непригоден для питания. Именно поэтому динамические изменения среды обитания могут служить активатором или ингибитором роста.
Тем не менее все вышеперечисленные состояния могут быть идентифицированы такими современными методиками, как секвенирование ДНК. Данный метод позволяет создать из любого образца библиотеку фрагментов ДНК с целью выделения конкретного участка цепи, многомиллионного клонирования и проведения необходимых исследований.
В будущем это может стать ключом к пониманию истинного состава легочной микробиоты, а значит, и подводных камней некоторых необъяснимых процессов, в том числе возможностью гораздо более точного использования методов бактериологии и выращивания бактериофагов (специальных вирусных микроорганизмов), селективно уничтожающих патогенные бактерии в легких и не только.
В целом, если вспомнить историю бактериофагов, то стоит отметить, что данный метод лечения инфекций разработан еще в начале прошлого столетия, однако был незаслуженно забыт в золотую эру антибиотиков. На сегодняшний день он предоставляет одну из возможных перспективных замен антибиотикотерапии и вероятность лечения полирезистентных бактерий.
Заключение
В заключение стоит сказать, что смысл слова «инфекция» в ветеринарии начинает несколько видоизменяться, ведь раньше более всего мы боялись таких болезней, как панлейкопения, чума плотоядных, парвовирус. Однако опаснейшие бактерии, нечувствительные ко многим, а иногда и ко всем видам существующих антибиотиков, «не дремлют». Именно поэтому сегодня все острее стоит проблема антибиотикорезистентности, которая не имеет простого решения, а значит, требует новых подходов к терапии.Список литературы:
- Köck R., Cuny C. [Multidrug-resistant bacteria in animals and humans]. Med Klin Intensivmed Notfmed, 115(3): 189–197, Apr 2020.
- Line Pepin-Puget, Farid El Garch, et al. Genome analysis of enterobacteriaceae with non-wild type susceptibility to third-generation cephalosporins recovered from diseased dogs and cats in Europe. Vet Microbiol, 242:108601, Mar 2020.
- Eddy Sukmawinata, Ryoko Uemura, Wataru Sato, Myo Thu Htun, Masuo Sueyoshi.
- Multidrug-Resistant ESBL/AmpC-Producing Klebsiella pneumoniae Isolated from Healthy Thoroughbred Racehorses in Japan / J Glob Antimicrob Resist, 10: 219–222, Sep 2017.
- Multidrug-resistant CTX-M-15-producing Klebsiella pneumoniae ST231 associated with infection and persistent colonization of dog. Diagn Microbiol Infect Dis, 92(3): 259–261, Nov 2018. doi:10.1016/j.diagmicrobio.2018.06.012. Epub 2018 Jun 22.
- Kuzi S., Blum S. E., Kahane N., et al. Multi-drug-resistant Acinetobacter calcoaceticus-Acinetobacter baumannii complex infection outbreak in dogs and cats in a veterinary hospital. J Small Anim Pract, 57(11): 617–625, Nov 2016. doi: 10.1111/jsap.12555. Epub 2016 Oct 5.
- Сайт ВОЗ: Ссылка
vetpeterburg