Специализированное научно-практическое издания для ветеринарных врачей и студентов ветеринарных ВУЗов.

Автор: Файзуллина Р. Р., врач-онколог Ветеринарной клиники доктора Сотникова, г. Санкт-Петербург.

Окончание. Начало в №4/2021

Сокращения:
ИЛ – индолентная лимфома;
АЛ – алиментарная лимфома;
LGAL – алиментарная лимфома низкой степени злокачественности;
DLBCL – диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома;
TZL – лимфома Т-зоны;
MZL – лимфома маргинальной зоны;
HGAL – алиментарная лимфома высокой степени злокачественности;
FeLV – вирус лейкоза кошек;
ДИ – доверительный интервал;
ВЗК – воспалительные заболевания кишечника;
ИПК – инфекционный перитонит кошек;
СLL – хронический лимфолейкоз;
SLL – мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома.

Ключевые слова: лимфома, индолентная лимфома, алиментарная лимфома.

Лимфома маргинальной зоны (MZL) – вторая по распространенности вялотекущая лимфома, которая составляет примерно 25% от всех ИЛ у собак1. Она формируется из зрелых В-лимфоцитов краевой зоны фолликула ЛУ и селезенки. Описано несколько случаев возникновения лимфом маргинальной зоны в миндалинах, слюнных железах, слизистых оболочках дыхательных путей. Случаи MZL зарегистрированы у людей, собак, кошек, лошадей, мелкого и крупного рогатого скота, и, вероятно, могут развиваться у большинства видов млекопитающих.

Лимфому маргинальной зоны подразделяют на 3 подгруппы в зависимости от локализации.

Экстранодальная лимфома маргинальной зоны, которая возникает из лимфоидной ткани слизистой оболочки (MALT) и поражает дыхательный, пищеварительный тракты, слюнные железы и третье веко, встречается крайне редко.

Лимфома маргинальной зоны селезенки (sMZL) возникает в селезенке как множественные нодулярные поражения, которые на поздней стадии могут сливаться в диффузные поражения, постепенно прогрессируя в регионарные ЛУ (селезеночные, мезентериальные). Также заболевание прогрессирует в костный мозг и кровь. При достижении определенного размера капсула селезенки может разорваться, что приведет к возникновению острого кровотечения.

Основным дифференциальным диагнозом для sMZL будет гиперплазия маргинальной зоны, которая часто возникает у пожилых собак. Оба процесса (гиперплазия маргинальной зоны и лимфома маргинальной зоны селезенки) возникают в краевой зоне фолликулов селезенки, что часто затрудняет постановку окончательного диагноза.

Узловая, или нодулярная (nMZL), форма является преобладающим подтипом и представляет собой первичное поражение одного или нескольких ЛУ, также возможна генерализованная лимфаденопатия. Впоследствии опухоль прогрессирует в селезенку, печень, кровь и костный мозг. При этом ЛУ (как и в случае с TZL) остаются безболезненными и подвижными.

Средний возраст животных с нодулярным типом заболевания составляет 9,7 лет, со спленальной формой – 11,4 года.

При MZL у 50% пациентов будут выявляться подстадия a и такие сопутствующие заболевания, как демодекоз и другие новообразования (НО). Находки в клиническом анализе крови включают нейтрофильный лейкоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, тромбоцитоз и тромбоцитопении. При этом фаза лейкоза будет встречаться редко.
Лечение в основном не отличается от терапии других ИЛ: комбинации преднизолона и хлорамбуцила (прием которых начинают при появлении симптомов) и спленэктомии для пациентов с sMZL. Исключение составляют те случаи, когда происходит прогрессирование лимфомы маргинальной зоны селезенки (nMZL) в диффузную В-клеточную крупноклеточную лимфому (DLBCL).

В нескольких исследованиях было выявлено молекулярное сходство MZL с DLBCL, поэтому есть высокая вероятность того, что это стадии одного процесса^19,20. В таком случае для лечения будут использоваться протоколы CHOP, DMAC.

Негативные прогностические факторы: подстадия b, мультицентрическое поражение ЛУ, тромбоцитопения. При бессимптомном течении заболевания средняя продолжительность жизни пациентов составляет 399 дней (диапазон 93–1605), при наличии симптомов – 125 дней (диапазон 5–613 дней).

Лимфома из клеток мантии – редко встречающаяся индолентная В-клеточная лимфома (примерно 1–2% от всех лимфом), которая возникает из клеток мантии селезенки. Различают 2 типа: нодулярный тип (возникает как очаговая масса селезенки) и диффузный тип (областная лимфома). Средний возраст пораженных животных – 9,5 лет (диапазон от 6 до 12 лет). Болеют, вероятно, все млекопитающие. Лимфатические узлы поражаются редко.
Клинические симптомы могут длительное время отсутствовать, у собак с бластной лимфомой могут наблюдаться низкоуровневая гаммапатия и рецидивирующая лихорадка, которая, вероятно, связана с множественными очагами некроза, присутствующими в новообразовании. Обычно все симптомы заболевания разрешаются после спленэктомии.

Клинический анализ крови – без особенностей, возможна легкая нерегенераторная анемия, костный мозг поражается редко.

Спленэктомия является единственным способом лечения. 1 год переживают после проведенной операции 89% пациентов.

Алиментарная лимфома (АЛ) – группа злокачественных лимфопролиферативных неоплазий, на которую приходится 55% от всех кишечных опухолей²⁴. АЛ поражают ЖКТ и лимфатическую систему ЖКТ с вовлечением других органов (локализаций) или без него. Алиментарная лимфома встречается преимущественно у домашних кошек в возрасте 10–13 лет и представляет собой группу опухолей, состоящую из нескольких подтипов (табл. 4), которые имеют принципиально разные течение, прогноз и протоколы лечения. Эти подтипы АЛ будут отличаться друг от друга скоростью развития клинических признаков, ответом на проводимое лечение, а также медианой выживаемости пациентов.

Таблица 4. Типы алиментарных лимфом у кошек

В рамках этой статьи мы рассмотрим только индолентный тип АЛ (алиментарные лимфомы низкой степени злокачественности [LGAL]).

LGAL обычно представляют собой Т-клеточные мелкоклеточные лимфомы слизистой оболочки, диффузно или мультифокально поражающие тонкий отдел кишечника, обычно затрагивая более одного отдела желудочно-кишечного тракта. Поражения тощей и подвздошной кишки наблюдаются более чем в 90% случаев, двенадцатиперстной кишки – более чем в 70% случаев, а желудка – в диапазоне от 7 до 40% случаев. Инцидентность (заболеваемость пациентов) составляет 60–75% от всех лимфом ЖКТ. Есть высокая вероятность того, что данное заболевание встречается чаще, но по причине вялотекущего течения, смазанных клинических симптомов, использования пробной эмпирической терапии гормонами и в связи с отсутствием гистологического подтверждения у каждого пациента с хроническими расстройствами ЖКТ инцидентность заболевания может повышаться в несколько раз.

Этиология до сих пор остается неизвестной. Есть несколько предположений о возможных причинах возникновения данного заболевания: ретровирусы (FeLV и FIV), бактериальные инфекции (Helicobacter spp.), хроническое воспаление, табачный дым. Однако степень влияния этих этиологических факторов окончательно не установлена^22,24,25.

Известно, что вирус иммунодефицита (FIV) может приводить к частичной потере противоопухолевого иммунитета^35,34, тем самым способствуя развитию опухоли, однако прямой связи между ИЛ и FIV не выявлено. Кошки с ИЛ ЖКТ по результатам тестирования в 99% случаев не являются носителями вируса лейкоза (FeLV)^22,24. Воздействие табачного дыма может быть фактором риска развития лифом, однако нет окончательных доказательств того, что табачный дым действительно провоцирует развитие ИЛ ЖКТ²⁵. Бактериальная колонизация слизистой оболочки Helicobacter spp. является потенциальным онкогенным фактором у кошек с АЛ и аденокарциномой, но инвазию бактериями слизистой оболочки при LGAL наблюдают только в 11–18% случаев, тогда как в случаях с HGAL количество животных доходит до 82%^37,38. Хроническое воспаление и лимфоплазмоцитарный энтерит часто имеются в предшествующем анамнезе либо наблюдаются одновременно у кошек с Т-клеточной ИЛ ЖКТ и могут обнаруживаться у 33–60% кошек. Данные нескольких опубликованных исследований показывают высокую вероятность прогрессирования хронического воспалительного процесса в АЛ^26-31.

Диагностика и симптомы

Клинические признаки могут развиваться в течение длительного периода времени и чаще всего будут неспецифическими, при этом единственным клиническим признаком, как правило, является потеря веса (80–90%). Другие симптомы будут в разной степени соответствовать расстройствам ЖКТ: рвота (70–80%), снижение аппетита (60–70%), диарея (50–65%). На более поздних стадиях заболевания при поражении печени и селезенки могут наблюдаться иктеричность слизистых оболочек и гепатоспленомегалия, полидипсия/полиурия, летаргия. В анализах крови могут выявляться гипоальбуминемия (49%), повышение печеночных ферментов и билирубина при поражении печени. Анемия, как правило, будет связана с недостатком В12 и потерей крови через ЖКТ. Наличие опухолевого лимфоцитоза наблюдается крайне редко, поскольку опухолевые клетки редко циркулируют в периферическом кровотоке, а замещение костного мозга тканью опухоли, которое может провоцировать развитие панцитопении, происходит только на поздних стадиях заболевания.

УЗИ обычно демонстрирует очаговое или диффузное утолщение и потерю слоистости стенки ЖКТ, утолщение мышечного слоя, лимфаденомегалию брыжеечных лимфоузлов, сплено- и гепатомегалию, но все эти изменения не будут являться специфическими для LGAL³⁹ и также будут соответствовать воспалительным заболеваниям кишечника (ВЗК).

Постановка диагноза в случае ИЛ ЖКТ может вызывать сложность, как и при большинстве ИЛ. Это связано с тем, что происходит опухолевая инфильтрация кишечника мелкими лимфоцитами, которые невозможно отличить цитологически от реактивных и зачастую крайне сложно отличить гистологически. Постановка окончательного диагноза может быть затруднительной. Также некачественно отобранные биопсийные образцы (например, только поверхностные биоптаты, слишком мелкие, размозженные) и недостаточное их количество (например, образцы только из одного отдела тонкого кишечника) могут сделать постановку диагноза невозможной. В связи с этим важно обращать внимание на качество и количество образцов и места отбора материала. Стандартные рекомендации включают отбор полноценных образцов из всех отделов тонкого кишечника (двенадцатиперстная, тощая и подвздошная кишка), мезентериальных и кишечных лимфатических узлов, печени, также образцы можно отбирать из желудка и других органов, если присутствуют симптомы их поражения (фото 1, 2).

Фото 1, 2. Индолентная лимфома тонкого отдела кишечника.

Тест на выявление клональности лимфоцитов (PARR) показывает спорные результаты, кроме того, существует вероятность получения ложноположительных и ложноотрицательных результатов^15,16,33. Относительная точность PARR, по данным одного из исследований, доходила до 90%, а по данным другого, для 52 случаев составила 61,5% (95% ДИ: 48,3–74,8%)¹⁶.

На данный момент комплексное использование гистологии, иммуногистохимии и теста на клональность дадут максимально точные результаты.

Основными дифференциальными диагнозами будут ВЗК, лимфоплазмоцитарный или эозинофильный энтерит, эозинофильная склерозирующая фиброплазия, идиопатическая гипертрофия гладкомышечного слоя кишечника, ИПК. Ультрасонографических отличительных особенностей между вышеуказанными состояниями не выявлено.

Лечение и прогноз

Основное лечение для LGAL – низкодозная системная химиотерапия, которая будет включать применение хлорамбуцила как единственного агента или комбинацию хлорамбуцила с преднизолоном либо дексаметазоном. На данное лечение ответят 96% пациентов, частота полной ремиссии будет составлять около 56–70%⁴⁰, а среднее время выживаемости будет находиться в диапазоне 505–1148 дней^{23,40,41,42,43}.
Помимо применения хлорамбуцила, описано лечение LGAL циклофосфамидом, ломустином, высокодозными многокомпонентными протоколами (табл. 3). Чаще всего эти протоколы будут использоваться как протоколы запаса. Продолжительность химиотерапии неизвестна, но, по данным нескольких исследований, возможна отмена приема препаратов после одного года терапии при условии достижения полной клинической ремиссии, при этом в случае возникновения рецидива возможно возобновление протокола, используемого ранее^23,43.

Таблица 3. Протоколы химиотерапии, используемые для лечения ИЛ.

Негативными прогностическими маркерами будут отсутствие ответа на проводимую химиотерапию^42,44,45, поражения по обе стороны диафрагмы и гипоальбуминемия. Большая часть животных с индолентной лимфомой ЖКТ погибает от развития сопутствующих заболеваний.

Мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (SLL) – это еще один вид индолентных лимфом, возникающих из зрелых B- или Т-лимфоцитов. В гуманной медицине SLL относится к группе неходжкинских лимфом. С 2016 года мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома и хронический лимфолейкоз (CLL) были объединены и стали считаться формой одного и того же заболевания. Разница между CLL и SLL состоит в том, что при СLL злокачественные лимфоциты находятся в крови (лейкемия), а при SLL лимфоциты инфильтрируют органы и ткани, например селезенку, лимфатические узлы, миндалины или другие органы. Болеют, как правило, животные старшего возраста, средний возраст для кошек – 12,5 лет, для собак – 10–12 лет.

Наиболее распространенные симптомы для SLL – потеря веса, лимфаденопатия и спленомегалия. Другие симптомы также являются неспецифическими и могут включать апатию, потерю веса, снижение аппетита, сопутствующие заболевания. Гематологические отклонения включают незначительные тромбоцитопению и анемию, гиперглобулинемию (19–25%), а также моноклональную и биклональную гаммапатию (6%)⁴⁶.
Костный мозг при SLL обычно поражен умеренно, а на ранней стадии заболевания опухолевые лимфоциты могут не обнаруживаться в крови. Лимфоузлы, как правило, поражаются регионально и реже – системно в отличие от CLL, при котором поражение лимфоузлов будет всегда системным и возникающим на более поздних стадиях.
Среднее время выживаемости – 300 дней (диапазон от 1 до 1644 дней). Отрицательные прогностические факторы: представители породы боксер, Ki67 > 40%, наличие клинических признаков (подстадия b).
Протоколы, используемые в лечении, включают преднизолон и хлорамбуцил, также возможно применение стандартных протоколов для лечения крупноклеточных лимфом⁴⁷.

Заключение и выводы

ИЛ в общей сложности представляют собой большую группу различных лимфопролиферативных новообразований, состоящих из мелких и средних лимфоцитов с низким митотическим индексом и объединенных в соответствии с биологическим поведением: длительное течение, медленное прогрессирование, неспецифические симптомы либо их отсутствие. Для данных неоплазий также характерно развитие сопутствующих заболеваний, связанных с длительной иммуносупрессией, которые в большинстве случаев становятся причиной гибели пациентов.

Основной критерий для начала терапии – появление клинических симптомов. Длительность лечения окончательно не установлена, но возможна отмена препаратов после одного года терапии при условии достижения полной клинической ремиссии. Прогноз в большинстве случаев будет удовлетворительным.

Литература:

Flood-Knapik K. E., Durham A. C., Gregor T. P., Sánchez M. D., et al. Clinical, histopathological and immunohistochemical characterization of canine indolent lymphoma. Veterinary and Comparative Oncology, 11(4), 272–286, 2012.
Vezzali E., Parodi A. L., Marcato P. S. Histopathologic classification of 171 cases of canine and feline non-Hodgkin lymphoma according to the WHO. Veterinary and Comparative Oncology, 8(1), 38–49, 2010.
Ponce F., Marchal T., Magnol J. P., Turinelli V., Ledieu D., Bonnefont C., et al. A morphological study of 608 cases of canine malignant lymphoma in France with a focus on comparative similarities between canine and human lymphoma morphology. Veterinary Pathology, 47: 414–433, 2010.
Valli V. E., San Myint M., Barthel A., Bienzle D., Caswell J., Colbatzky F., et al. Classification of canine malignant lymphomas according to the World Health Organization criteria. Veterinary Pathology, 48: 198–211, 2011.
Henrich M., Bauknecht A., Hecht W., & Reinacher M. Lack of Bcl-2 expression in feline follicular lymphomas. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation, 2019.
Tumors in domestic animals, edited by Donald J. Meuten, 2017.
Seelig D. M., Avery P., Webb T., Yoshimoto J., Bromberek J., et al. Canine T-zone lymphoma: unique immunophenotypic features, outcome, and population characteristics. Journal of Veterinary Internal Medicine, 28: 878–886, 2014.
Flood-Knapik K. E., Durham A. C., Gregor T. P., Sanchez M. D., et al. Clinical, histopathological and immunohistochemical characterization of canine indolent lymphoma. Veterinary and Comparative Oncology, 11: 272–286, 2013.
Seelig D. M., et al. Canine T-zone lymphoma: unique immunophenotypic features, outcome, and population characteristics. Journal of veterinary internal medicine, 28.3: 878–886, 2014.
De Lorimier L-P., Campbell O. Canine T-zone lymphoma: an apparent risk factor for adult‐onset demodicosis. Journal of Small Animal Practice, 61.5: 323–324, 2020.
Moore A. S., et al. Histologic and immunohistochemical review of splenic fibrohistiocytic nodules in dogs. Journal of veterinary internal medicine, 26.5: 1164–1168, 2012.
Lucinda van Stee, 12. Sarah E12. .12. Boston, et al. Outcome and prognostic factors for canine splenic lymphoma treated by splenectomy (1995–2011). Veterinary Surgery, 44.8: 976–982, 2015.
O'Brien D., 13. Moore P. F., et al. Clinical characteristics and outcome in dogs with splenic marginal zone lymphoma. Journal of veterinary internal medicine, 27.4: 949–954, 2013.
Stefanello D., Valenti P., et al. Splenic marginal zone lymphoma in 5 dogs (2001–2008). Journal of veterinary internal medicine, 25.1: 90–93, 2011.
Marsilio S., Ackermann M. R., Lidbury J. A., Suchodolski J. S., Steiner J. M. Results of histopathology, immunohistochemistry, and molecular clonality testing of small intestinal biopsy specimens from clinically healthy client-owned cats. J Vet Intern Med, 33: 551-558, 2019.
Marsilio S., Newman S. J., Estep J. S., et al. Differentiation of lymphocytic-plasmacytic enteropathy and small cell lymphoma in cats using histology-guided mass spectrometry. J Vet Intern Med, 34: 669-677, 2020.
Manfred Henrich, et al. Lack of Bcl-2 expression in feline follicular lymphomas. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation, 31.6: 809–817, 2019.
Ehrhart E. J., et al. Polymerase chain reaction for antigen receptor rearrangement: Benchmarking performance of a lymphoid clonality assay in diverse canine sample types. Journal of veterinary internal medicine, 33.3: 1392–1402, 2019.
Franz, A.M., Sarver, A.L., Ito, D., et al. (2013) Molecular profiling reveals prognos tically significant subtypes of canine lymphoma. Vet Pathol. 50:693–703.
Richards, K.L., Motsinger‐Reif, A.A., Chen, H.W., et al. Gene profiling of canine B‐cell lymphoma reveals germinal center and post germinal center subtypes with different survival times, modeling human DLBCL. Cancer Res. 73:5029–5039, 2013.
Barrs, Vanessa, and Julia Beatty. Feline alimentary lymphoma: 1. Classification, risk factors, clinical signs and non-invasive diagnostics. Journal of Feline Medicine and Surgery .14.3: 182-190, 2012.
Vanessa R Barrs, Julia Beatty. Feline alimentary lymphoma: 2. Further diagnostics, therapy and prognosis. Journal of feline medicine and surgery. 14.3: 191-201, 2012.
Mathieu V Paulin, et al. Feline low-grade alimentary lymphoma: an emerging entity and a potential animal model for human disease." BMC veterinary research. 14.1: 1-19, 2018.
Rissetto K, Villamil JA, Selting KA, Tyler J, Henry CJ. Recent trends in feline intestinal neoplasia: an epidemio- logic study of 1129 cases in the Veterinary Medical Database from 1964 to 2004. J Am Anim Hosp Assoc. 47: 28–36, 2011.
Mardell Ellie. Is there a link between tobacco smoke exposure and the development of alimentary lymphoma in cats? Veterinary Record. 186.13: 411-413, 2020.
Moore PF, Woo JC, Vernau W, Kosten S, Graham PS. Characterization of feline T cell receptor gamma (TCRG) variable region genes for the molecular diagnosis of feline intestinal T cell lymphoma. Vet Immunol Immunopathol; 106: 167–178, 2005.
Briscoe KA, Krockenberger M, Beatty JA, Crowley A, et al. Histopathological and immunohisto- chemical evaluation of 53 cases of feline lymphoplasma- cytic enteritis and low-grade alimentary lymphoma. J Comp Pathol; 145: 187–198, 2011.
Lingard AE, Briscoe K, Beatty JA, Moore AS, Crowley AM, et al. Low-grade alimentary lymphoma: clinicopathological findings and response to treatment in 17 cases. J Feline Med Surg; 11: 692–700,2009.
Carreras JK, Goldschmidt M, Lamb M, McLear RC, Drobatz KJ, Sorenmo KU. Feline epitheliotropic intestinal malig- nant lymphoma: 10 cases (1997–2000). J Vet Intern Med; 17: 326–331, 2003.
Hart JR, Shaker E, Patnaik E and Garvey MS. Lymphocytic- plasmacytic enterocolitis in cats: 60 cases (1988–1990). J Am Anim Hosp Assoc; 30: 505–514, 1994.
Davenport DJ, Leib NS, Roth L. Progression of lymphocytic-plasmacytic enteritis to gastrointestinal lymphosarcoma in three cats. Proceedings of the Veterinary Cancer Society, 1987.
Kiupel M, Smedley RC, Pfent C, Xie Y, et al. Diagnostic algorithm to differentiate lymphoma from inflammation in feline intestinal biopsy specimens. Vet Pathol; 48: 212–222, 2011.
Cesari A, Bettini G, Vezzall E. Feline intestinal T-cell lymphoma: assessment of morphologic and kinetic features in 30 cases. J Vet Diagn Invest; 21: 277–279, 2009.
Moore, Peter F., A. Rodriguez-Bertos, Philip H. Kass. Feline gastrointestinal lymphoma: mucosal architecture, immunophenotype, and molecular clonality. Veterinary pathology; 49.4: 658-668, 2012.
Beatty JA, Lawrence CE, Callanan JJ, Grant CK, et al. Feline immunodeficiency virus (FIV)-associated lymphoma: a potential role for immune dysfunction in tumourigenesis. Vet Immunol Immunopathol. 1998; 65: 09–22.
Lutz H, Pedersen NC, Theilen GH. Course of feline leukemia virus infection and its detection by enzymelinked immunosorbent assay and monoclonal antibodies. Am J Vet Res. 44: 2054–9, 1983.
Bridgeford EC, Marini RP, Feng Y, Parry NMA, Rickman B, et al. Gastric helicobacter species as a cause of feline gastric lymphoma: a viable hypothesis. Vet Immunol Immunopathol; 123:106–13, 2008.
Hoehne SN, McDonough SP, Rishniw M, Simpson KW. Identification of mucosa-invading and intravascular Bacteria in feline small intestinal lymphoma. Vet Pathol. 54:234–41, 2017.
Gianella P, Pietra M, Crisi PE, Famigli Bergamini P, et al. Evaluation of clinicopathological features in cats with chronic gastrointestinal signs. Pol J Vet Sci. 20:403–10, 2017.
Stein TJ, Pellin M, Steinberg H, Chun R. Treatment of feline gastrointestinal small-cell lymphoma with chlorambucil and glucocorticoids. J Am Anim Hosp Assoc. 46:413–7, 2010.
Kiselow MA, Rassnick KM, McDonough SP, Goldstein RE, et al. Outcome of cats with low-grade lymphocytic lymphoma: 41 cases (1995-2005). J Am Vet Med Assoc. 232:405–10, 2008.
Fondacaro JV, Richter KP, Carpenter JL, Hart JR, Hill SL, Fettman MJ. Feline gastrointestinal lymphoma: 67 cases (1988–1996).
Eur J Comp Gastroenterol. 1999;4:5–11. Pope KV, Tun AE, McNeill CJ, Brown DC, Krick EL. Outcome and toxicity assessment of feline small cell lymphoma: 56 cases (2000–2010). Vet Med Sci.1:51–62, 2015.
Vail DM, Moore AS, Ogilvie GK, Volk LM. Feline lymphoma (145 cases): proliferation indices, cluster of differentiation 3 immunoreactivity, and their association with prognosis in 90 cats. J Vet Intern Med. 12:349–54, 1998.
Zwahlen CH, Lucroy MD, Kraegel SA, Madewell BR. Results of chemotherapy for cats with alimentary malignant lymphoma: 21 cases (1993-1997). J Am Vet Med Assoc. 213:1144–9,1998.
Campbell M. W., Hess P. R., Williams L. E. Chronic lymphocytic leukaemia in the cat: 18 cases (2000–2010). Veterinary and comparative oncology. Т. 11. – №. 4. – С. 256-264, 2013.
Weiss D. J., Wardrop K. J. (ed.). Schalm's veterinary hematology. John Wiley & Sons, 2011.

Индолентные лимфомы (обзор). Часть 2.

Диагностика и симптомы

Лечение и прогноз

Заключение и выводы