Экстранодальные лимфомы у кошек в основном возникают в желудочно-кишечном тракте, но могут затрагиваться и другие анатомические области. Так, в литературе среди экстранодальных лимфом, не относящихся к желудочно-кишечному тракту, описаны лимфомы почек, носовой полости, центральной нервной системы и кожи, однако о лимфоме матки у кошек сообщений очень мало. Кроме того, из-за редкой встречаемости этой опухоли морфологические и/или клинические особенности первичной лимфомы матки у кошек описаны недостаточно хорошо.
В данной статье представлен клинический случай В-клеточной трансмуральной крупноклеточной лимфомы матки у кошки.
Пациент: 9-летняя некастрированная кошка породы шотландская вислоухая по кличке Шарлотта, вес животного на момент поступления составлял 3,1 кг. Владельцы Шарлотты обратились в клинику в начале марта 2021 года с жалобами на увеличение объема живота у питомца. Изначально они обратили внимание на этот факт еще в конце августа – начале сентября 2020 года, но предположили, что это связано с наличием у кошки избыточного (лишнего) веса. Однако за месяц до обращения в клинику (особенно за последние два дня) владельцы отметили значительное увеличение живота в объеме. Со слов владельцев, Шарлотта была активна, у нее сохранялся аппетит, дефекация и диурез были без особенностей. Кошка содержалась в квартире без выгула и других животных, не была вакцинирована, обработки против эктопаразитов были проведены летом 2020 года (ошейник), дегельминтизация – в декабре 2020 года. Ранее перенесенные заболевания – калицивироз и панлейкопения – кошка перенесла в возрасте 3–4 месяцев.
Во время клинического осмотра в брюшной полости пальпировались объемное образование в области мезогастрия и новообразование на втором пакете молочных желез слева (ML2) размером примерно 0,7 × 0,9 см. В остальном данные клинического осмотра были в пределах нормы.
В клиническом анализе крови наблюдалась легкая нормоцитарная нормохромная анемия (гематокрит 27,4%, референтные значения 30–47%), в биохимическом анализе крови – легкая гиперглобулинемия (глобулины 50,0 г/л, референтные значения 26–45), небольшое повышение активности АСТ (60,4 МЕ/л, референтные значения 10–50), мочевины (8,5 ммоль/л, референтные значения 4,0–8,0) и фосфора (2,19 ммоль/л, референтные значения 0,9–2,0).
УЗИ брюшной полости: выявлены признаки неоплазии матки (дифференциальный диагноз «обширное образование брюшной полости») и яичников, холецистита, а также диффузные изменения паренхимы почек. Локально возле долей печени отмечается свободная жидкость, толщина слоя до 7мм.
Матка. Диаметр в области шейки – 40 мм. Визуализируется расширение рогов матки в диаметре до 60–70 мм. Содержимое гипоэхогенное, неоднородной структуры. Осадок отсутствует. Конкременты не визуализируются. Степень наполнения слабая.
Яичники. Левый – размер 40 мм, гипоэхогенный, неоднородный; правый – размер 45 мм, гипоэхогенный, неоднородный. Анэхогенные полости на обоих яичниках не визуализируются.
Лечение
Владельцам была предложена диагностическая лапаротомия с овариогистерэктомией.Перед оперативным вмешательством Шарлотту осмотрел кардиолог и провел эхокардиографическое исследование, по результатам которого у животного были отмечены признаки эксцентрической гипертрофии левого желудочка и дилатации левого предсердия. Был поставлен кардиологический диагноз «хроническая сердечная недостаточность (ХСН), стадия А» (согласно классификации Американского колледжа ветеринарной медицины внутренних органов; англ. ACVIM).
После приема кардиолога владельцы отметили, что у Шарлотты снизился уровень физической активности, она стала прятаться, отказывалась от корма и потребляла значительно меньше воды, чем до болезни.
Владельцы согласились на оперативное лечение. В ходе проведения овариогистерэктомии было обнаружено крупное новообразование размером примерно 7 × 15 см, исходящее из левого рога матки (рис. 1) и прилегающее к краниальной стенке мочевого пузыря. Правый рог матки был умеренно расширен, стенка – утолщена, а также было выявлено новообразование в средней трети левого мочеточника размером 5×4 см.
Были отобраны мазки-отпечатки из новообразования для цитологического исследования и биоптаты левого рога матки для гистологического исследования.
Цитологическое исследование мазков-отпечатков из новообразования левого рога матки
Представлено 6 стекол с мазками-отпечатками, подтверждающими наличие высокого цитоза и умеренной сохранности клеток. На фоне единичных эритроцитов, обилия мелких капель жира, цитоплазменных фрагментов (лимфогландулярных телец) и разрушенных клеток представлена лимфоидная популяция клеток, состоящая преимущественно из крупных, реже – средних лимфоцитов. Ядра имеют округлую или неправильную округлую форму, часто с зазубренным краем. Хроматин нежный, сетчатый, у большинства клеток визуализируется одна округлая, центрально расположенная нуклеола, реже 2–3 мелкие нуклеолы. Цитоплазма базофильная, от скудной до умеренной, у части содержит мелкие округлые вакуоли. Митозы встречаются регулярно в небольшом количестве (0–2 в поле зрения). Единично отмечаются малые лимфоциты и недегенеративные нейтрофилы. Инфекционные агенты не обнаружены (рис. 2.). Заключение по цитологическому исследованию «крупноклеточная лимфома».
Послеоперационный мониторинг
После операции у Шарлотты постепенно стал появляться аппетит: сначала кошку принудительно кормили паштетом с помощью шприца, потом она начала принимать корм самостоятельно из рук владельцев, стала более активной.По результатам контрольного ультразвукового исследования были выявлены признаки однородного анэхогенного содержимого в брюшной полости размером около 0,6 см (жидкость).
По результатам клинического анализа крови также было отмечено сохранение легкой нормоцитарной нормохромной анемии (гематокрит 26,8%, референтные значения 30–47%).
Результат биохимического анализа крови показал снижение уровня белков (общий белок 50,8 г/л, референтные значения 50–80, альбумин 18,8 г/л, референтные значения 24–38), уровень активности АСТ, значения мочевины и фосфора вернулись в пределы референтных интервалов (АСТ 48,8 МЕ/л, референтные значения 10–50; мочевина 7,3 ммоль/л, референтные значения 4–8; фосфор 1,52 ммоль/л, референтные значения 0,9–2,0), также выявилась незначительная повышенная активность щелочной фосфатазы (65 МЕ/л, референтные значения 4–60).
По результатам общего анализа мочи отмечалось снижение ее плотности (1,015) и повышенное количество плоского и переходного эпителия, соотношение белок/креатинин составило 0,3 (референтные значения менее 0,4).
Гистологическое исследование выполнялось в лаборатории клиники «Биоконтроль», г. Москва. В препаратах выявили трансмуральную пролиферацию лимфоцитов большого размера в левом роге матки (рис. 3, 4). К сожалению, образцы тканей правого рога матки не были отправлены на гистологическое исследование, также не были отобраны образцы из области поражения левого мочеточника.
После получения результатов цитологического исследования окрашенные стекла были отправлены на исследование клональности лимфоцитов методом ПЦР (PARR) в НВЛ «Поиск», г. Санкт-Петербург. В процессе проведения данного исследования была установлена моноклональная популяция В-лимфоцитов.
Владельцам было предложено проведение питомцу химиотерапии по протоколу UW-Madison Lymphoma Protocol for Cat, но они отказались от данного лечения.
Спустя 10 дней после операции у Шарлотты ухудшилось состояние, появилась многократная рвота сразу после приема пищи и воды, наблюдались отсутствие дефекации и многократные тенезмы. По результатам клинического осмотра были выявлены дегидратация (потеря жидкости относительно массы тела составляла 8%), увеличение до 2 см поверхностных лимфатических узлов: обоих паховых и левого подмышечного (при пальпации бугристые, подвижные), а также были обнаружены периферические отеки в области заплюсневых суставов.
Результат контрольного УЗИ: в ободочной кишке (в каудальной части нисходящего колена) просвет спавшийся, краниальнее – гиперэхогенное содержимое, лимфаденопатия; стенка желудка сглажена, просвет спавшийся, полноценная визуализация из-за располагающегося рядом новообразования затруднена.
Результат клинического анализа крови: нейтрофильный лейкоцитоз без сдвига ядра влево (общее количество лейкоцитов – 26,4 тыс/мкл, референтные значения 5,5–19,5; сегментоядерные нейтрофилы – 24,024 тыс/мкл, референтные значения 2,5–12,5), умеренная слаборегенераторная нормохромная нормоцитарная анемия (агрегатные ретикулоциты 60,5 тыс/мкл, референтные значения до 60; гематокрит 22,2%, референтные значения 30–47).
В связи с отрицательной динамикой владельцы отказались от дальнейшего лечения и забрали кошку из стационара. Дальнейшая судьба Шарлотты неизвестна.
Обсуждение
Опухоли матки у кошек встречаются редко и составляют лишь 0,29% от всех новообразований5, наиболее распространенной из них считается аденокарцинома эндометрия. Также описаны аденосаркома, лейомиома, лейомиосаркома, рабдомиосаркома, фибросаркома, лимфома, фиброма и липома3. Новообразования обычно встречаются у животных в возрасте старше 10 лет. Опухоли матки могут не вызывать каких-либо клинических признаков и случайно обнаруживаются при проведении хирургического вмешательства или вскрытия. Большие по размеру новообразования могут приводить к увеличению и растяжению брюшной полости (как в данном описанном случае), компрессии органов мочевого или пищеварительного тракта, вызывая дизурию или тенезмы. Кроме того, описаны атипичные половые циклы, выделения из влагалища, странгурия, констипация, пиометра, полиурия, полидипсия, рвота и потеря веса.Нами было найдено всего 3 статьи с описанием лимфомы матки у кошек: в Японии у 12-летней американской короткошерстной кошки1, в Португалии у 15-летней домашней короткошерстной кошки4 и во Франции у 14-летней домашней короткошерстной кошки2. У всех трех кошек была описана Т-клеточная лимфома. В нашем случае по клональности лимфоцитов предполагалась В-клеточная лимфома, однако из-за отсутствия возможности проведения иммуногистохимического исследования не удалось получить окончательного подтверждения предполагаемого диагноза.
D. Azakami с соавторами считают, что иммуногистохимия должна оставаться основным методом выявления клеточных клонов, а анализ молекулярной клональности на основе ПЦР должен использоваться в качестве дополнительного метода1. Анализ молекулярной клональности на основе ПЦР сильно усиливает последовательность ДНК-мишени, и, таким образом, небольшое количество остаточных нормальных B-лимфоцитов, разбросанных в неопластической ткани, может быть расценено как клональная популяция1.
Лимфома является наиболее распространенным злокачественным новообразованием у кошек, однако репродуктивный тракт считается необычным местом ее локализации в сравнении с другими экстранодальными участками. По результатам сопоставления с другими случаями, описанными в литературе1,2,4, в нашем случае В-клеточная трансмуральная крупноклеточная лимфома матки была диагностирована у довольно молодой кошки (9 лет). Информации о лимфоме матки очень мало, поэтому мы ожидаем, что наш случай будет интересен практикующим врачам. Вполне вероятно, что сравнительно редкая встречаемость лимфом матки связана с распространенной среди владельцев практикой стерилизации кошек в молодом возрасте.
Список литературы:
- Azakami D., Onozawa E., Miyabe M., Ochiai K., Michishita M., Hirano T., Momota Y., Ishioka K., Sako T. Primary T-cell high-grade lymphoma of the feline uterus. J Vet Med Sci, 15-0575, 2016.
- Conversy B., Freulon A. L., Graille M. Focal uterine T-cell lymphoma in an ovariectomized cat. JAVMA 251: 1059–1063, 2017.
- Corey F. Saba, Jessica A. Lawrence, in: Withrow & MacEwen's Small Animal Clinical Oncology, 5th Edition, 2013.
- Delgado L., Gregorio H., Pereira A., Machado A., Sampaio F., Coelho C., Prada J., Brilhante-Simoes P. A Case of Feline Primary T-Cell Uterine Lymphoma. Journal of Comparative Pathology, 174:195, 2020.
- Miller M. A., Ramos-Vara J. A., Dickerson M. F., Johnson G. C., Pace L. W., Kreeger J. M., Turnquist S. E. and Turk J. R. Uterine neoplasia in 13 cats. J Vet Diagn Invest, 15: 515–522, 2003.
vetpeterburg