Новообразования, локализованные в области головы. Часть 2
Онкология

Новообразования, локализованные в области головы. Часть 2

Продолжение. Начало в № 1/2022 г.

Автор: Сейлиев Д. А., ветеринарный врач-хирург, онколог Ветеринарной клиники Сотникова, г. Санкт-Петербург.

К онкологическому пациенту, как и к любому другому, подход должен быть максимально скрупулезным. Он должен начинаться со сбора анамнеза, проведения внимательного осмотра с обязательной последующей фиксацией полученной информации, составления списка дифференциальных диагнозов, отбора материала методом тонкоигольной (ТИБ, ТИАБ), инцизионной и эксцизионной биопсии, выполнения дополнительных исследований (УЗИ, КТ, МРТ).

Новообразования слюнных желез

Новообразования слюнных желез у собак и кошек встречаются достаточно редко. Тем не менее это серьезное заболевание, которое требует особого внимания со стороны ветеринарного специалиста. При исследовании биоптатов, взятых из слюнных желез у собак и кошек, в 30% случаев были диагностированы первичные опухолевые поражения. Вторым наиболее частым диагнозом является сиалоаденит (26%)1.
Новообразования слюнных желез – это в первую очередь злокачественные эпителиальные опухоли. 
Простая аденокарцинома является наиболее частым гистопатологическим диагнозом2. Среди других новообразований, локализующихся в данной области, зарегистрированы также онкоцитома3 и карциносаркома у кошек4; плеоморфная аденома, миоэпителиома5, внескелетная остеосаркома6,7 и мастоцитома у собак8. Однако стоит отметить, что это единичные сообщения о подобных случаях, и они встречаются крайне редко. Тем не менее данный факт никоим образом не должен отменять необходимость проведения широкого спектра диагностических обследований пациентам с опухолевыми заболеваниями слюнных желез с обязательным последующим гистологическим исследованием полученных образцов.
Клинические признаки неоплазии слюнных желез и сиалоаденита могут быть схожими. Наиболее распространенные жалобы со стороны владельцев, отмеченные в результате проведения ретроспективного анализа клинических случаев пациентов, касались наличия у питомцев новообразований, припухлостей, асимметрии головы, а в ряде случаев – вестибулярного дефицита2. Другие жалобы включали галитоз, потерю веса, анорексию, дисфагию, экзофтальм, синдром Горнера, чиханье, дисфонию и острый болевой синдром при открывании пасти или проявление признаков боли в процессе локальной пальпации. В опубликованном ретроспективном исследовании собак и кошек2 среди часто встречающихся были выделены поражения нижнечелюстной слюнной железы у кошек и околоушной слюнной железы у собак, кроме того, отмечалась предрасположенность у кошек мужского пола и у пациентов, относящихся к сиамской породе (рис. 1-6).

Новообразования слуховых проходов

Церуминозные железы – это модифицированные апокринные железы, находящиеся в наружном слуховом проходе. Доброкачественные и злокачественные опухоли, возникающие из этих желез, являются наиболее частыми типами опухолей слухового прохода у собак и кошек. Сообщалось о других типах опухолей, включая плоскоклеточную карциному, анапластическую карциному, гемангиосаркому, мастоцитому (англ. mast cell tumor; MCT), меланому и доброкачественную форму – меланоцитому, а также могут встречаться папилломы, аденомы сальных желез, кисты церуминозных желез и гистиоцитомы9–12. Воспалительные полипы, не являющиеся опухолевыми образованиями, достаточно часто обнаруживаются у собак, но гораздо чаще – у кошек.
Большинство новообразований слухового прохода диагностируются в результате проявления масс-эффекта развивающейся опухоли, который может вызывать такие клинические признаки, как хронический отит или частичная глухота. Иногда основной жалобой владельцев при первичном обращении в клинику является боль при открывании рта у питомца или проявление неврологических признаков (центральных и периферических). Данные признаки чаще всего встречаются при злокачественных опухолевых процессах12. Роль хронического отита в развитии этих опухолей является предметом постоянных дискуссий.
Аденомы и кисты церуминозных желез – это доброкачественные новообразования, как правило, экзофитные, без признаков внешних повреждений, хотя они также могут быть и изъязвленными за счет хронического воспаления13. Кошки с аденомами церуминозных желез немного моложе кошек со злокачественными опухолями. У собак оба поражения обнаруживаются в возрасте около 9 лет12,13. К породам, наиболее предрасположенным к этому типу новообразований, относятся кокер-спаниели, пудели и их метисы. 

Хирургическое удаление подобных новообразований является методом выбора при развитии данных патологий.

Кисты церуминозных желез встречаются у кошек, представляют собой пигментированные локальные образования темного цвета обычно менее 5 мм в диаметре и могут формировать множественные поражения11. В случае необходимости их можно удалить хирургическим путем, но целесообразность их удаления бесспорна только при наличии у пациента клинически значимых проявлений, таких как стеноз слухового канала и формирование признаков отита (рис. 8). 

Аденокарцинома церуминозных желез – наиболее распространенная злокачественная опухоль слухового прохода как у собак, так и у кошек (рис. 9). Кокер-спаниели и немецкие овчарки наиболее подвержены риску развития таких новообразований13. Злокачественные опухоли церуминозных желез у кошек встречаются чаще, чем доброкачественные, однако существует противоречивая информация о том, что злокачественные или доброкачественные опухоли в основном обнаруживаются у собак13,14.
Аденокарциномы церуминозных желез обладают относительно высоким потенциалом к метастазированию, и перед лечением рекомендуется провести полное обследование пациентов. При развитии данного типа новообразований возможна локальная инвазия, в том числе через хрящ слухового прохода. Поэтому перед планированием оперативного вмешательства необходима оценка как местного распространения и инвазии опухолевого процесса в окружающие ткани (КТ, МРТ головы), так и системного распространения – в виде образования отдаленных метастазов. При подозрении на злокачественное течение заболевания показана расширенная визуализация (КТ с внутривенным контрастированием), чтобы лучше определить степень локальной инвазии и системного распространения заболевания. 
В нескольких крупных ретроспективных исследованиях при анализе историй болезни пациентов за период с 1978 по 2004 год было выделено и упорядочено несколько форм клинических проявлений опухолевых поражений слуховых каналов.
Рентгенография черепа выявила лизис буллы у 13 из 27 собак со злокачественными опухолями слухового прохода, а склероз буллы и окружающих тканей был очевиден у 8 собак12. Метастатические поражения лимфатических узлов и отдаленные метастазы встречаются редко, при этом метастазы в лимфатические узлы чаще диагностируются за счет цитологического исследования, а не с помощью визуальных методов диагностики. У одной из 30 собак были выявлены метастазы в легких, а у трех из 35 собак были зарегистрированы литические поражения костных тканей, граничащих с опухолевым очагом12. У пяти из 27 кошек со злокачественными аденокарциномами церуминозных желез на рентгенограммах черепа был обнаружен лизис слуховой буллы, а еще у пяти кошек имел место склероз буллы12
У пяти из 56 кошек с помощью цитологического исследования были выявлены метастатические поражения, но ни у одной из 32 обследованных кошек не было признаков отдаленных метастазов12. Для стадирования новообразований слухового прохода у животных была экстраполирована схема оценок данных патологий из гуманной медицины (рис. 11)15

Новообразования глаз и ретробульбарного пространства

Развитие новообразований глаз, орбиты или тканей, окружающих глазное яблоко, может иметь необратимые последствия для зрения, внешнего вида и комфорта животного, а также может быть предвестником потенциально опасного для жизни заболевания, поэтому так важна оценка поражения не одним специалистом, а с обязательным привлечением к разрешению данной проблемы специалистов из других областей ветеринарии. 
В силу своего анатомического расположения даже доброкачественные новообразования глазного яблока могут вызывать слепоту и потерю глаза (в связи не только с развитием самого заболевания, но и с последующей энуклеацией глаза). 
Сообщается, что доброкачественные опухоли поражали только 0,87% всех собак и 0,34% всех кошек, зарегистрированных в Ветеринарной медицинской базе данных (Veterinary medical database; VMDB) за 10-летний период, однако их фактическая частота, несомненно, выше, поскольку многие предположительно доброкачественные опухоли глаз не имели своего гистологического подтверждения. Дополнительную информацию об относительной частоте глазных опухолей можно также получить, просмотрев представленные материалы в большой базе данных офтальмологических патологий, составленной Американской лабораторией сравнительной патоморфологии глаза в штате Висконсин (COPLOW) (рис. 12, 13).

Опухоли век, третьего века, конъюнктивы и поверхности глаза

Аденомы и доброкачественные меланомы (меланоцитомы) волосистой части кожи или краев век составляют 76% опухолей век у собак в базе данных COPLOW, и, как правило, такие поражения характерны в большей степени для пожилых собак. В опубликованном исследовании 202 случаев новообразований век у собак16 было выявлено, что боксеры, колли, веймаранеры, кокер-спаниели и спрингер-спаниели подвержены большему риску возникновения первичной неоплазии век, чем собаки других пород, их метисы или кошки. В то же время в другом исследовании17 более высокий риск развития опухолей был отмечен у биглей, сибирских хаски и английских сеттеров, более низкий – у собак смешанных пород.
Ювенильные гистиоцитомы поражают кожу век у собак молодого и среднего возраста16,17, но встречаются относительно редко, составляя только 3% случаев из образцов биопсии век, представленных COPLOW. 
Плоскоклеточная карцинома (SCC) составляет до 2/3 всех новообразований век у кошек и чаще всего обнаруживается в области нижнего века и медиального угла глаз у белых и ангорских кошек18. У собак SCC, поражающая конъюнктиву, встречается реже, однако и у кошек, и у собак причины для развития данного заболевания – воздействие солнечной радиации, отсутствие участков пигментации и, возможно, хроническое раздражение или травматизация поверхности глаза – также могут считаться предрасполагающими к развитию данного заболевания факторами (рис. 14)16,19,20.

Меланомы часто возникают у собак с пигментированной конъюнктивой и являются наиболее распространенной злокачественной опухолью конъюнктивы у собак (составляя 16% биоптатов новообразований конъюнктивальных оболочек). Наиболее предрасположенными к развитию меланомы считаются пожилые самки (в среднем в возрасте ~ 11 лет), в основном представительницы породы веймаранер, и, возможно, немецкие овчарки, а также собаки крупных пород. Меланомы также имеют склонность к поражению мигательной перепонки и верхней конъюнктивы век21,22.
Аденомы и эпителиомы мейбомиевых желез, папилломы и меланоцитомы составляют более 80% новообразований век и конъюнктивы у собак, и значительное большинство этих опухолей являются гистологически доброкачественными16,17. Новообразования век у собак, относящиеся к злокачественным, редко метастазируют, хотя они с большей вероятностью будут локально инвазивными и рецидивируют после хирургического вмешательства16,17. Напротив, большинство опухолей век и поверхности глаза, таких как SCC, у кошек являются злокачественными18
SCC также могут развиваться поверхностно (SCC in situ), но после злокачественной трансформации неинвазивная актиническая бляшка может проникать в более глубокие ткани. Плоскоклеточная карцинома на поздних стадиях заболевания может распространяться на регионарные лимфатические узлы и редко дает отдаленные метастазы. SCC третьего века может легче проникать в орбиту, чем SCC роговицы или века (рис. 15, 16).

Лимбальные меланомы, как правило, представляют собой доброкачественные, слегка приподнятые, сильно пигментированные массы, возникающие из меланоцитов в склере или субконъюнктивальной соединительной ткани (рис. 17). Большинство этих медленно растущих опухолей возникают в верхней лимбальной области, что позволяет предположить в качестве фактора риска воздействие солнечной радиации. В литературных источниках нет информации о метастазировании этих новообразований, а митотические фигуры при исследовании гистологических образцов встречаются редко. При развитии увеальной меланомы обычно поражается верхняя область глазного яблока (рис. 18). При этом может наблюдаться местная инвазия роговицы, эпифоры и легкое раздражение конъюнктивы. Дифференциальный диагноз включает меланому конъюнктивы, инвазивную увеальную меланому, метастатическую меланому, стафилому или колобому. Гониоскопия помогает отличить инвазивные внутриглазные опухоли от лимбальных меланом.

Повторный рост новообразования после местного хирургического иссечения происходит примерно у 30% пациентов. Может пройти от двух до трех лет, прежде чем произойдет инвазия в переднюю камеру глаза и потребуется энуклеация22,25,26. Добавление дополнительной терапии, такой как криотерапия или облучение бета-частицами, существенно снижает риск рецидива опухоли после местного удаления27. Энуклеация пораженного глазного яблока является лечебной процедурой, которая полностью избавляет пациентов от данного типа заболевания и показана при течении заболевания с клиническими проявлениями боли.

Посттравматическая саркома у кошек

Саркомы, возникающие после травмы глаза, хотя и встречаются редко, но по частоте упоминаний в литературе уступают только меланомам в качестве первичной опухоли глаза у кошек28,29. Эти опухоли подразделяются на три морфологических подтипа: веретеноклеточная саркома (наиболее распространенная), круглоклеточная саркома (посттравматическая лимфома) и остеосаркома/хондросаркома. Все три имеют схожие истории, приводящие к появлению опухоли. Чаще всего страдают кошки в возрасте от 7 до 15 лет, латентный период после травмы составляет в среднем 5 лет, от 59 до 67% пораженных кошек – самцы или кастрированные самцы. Повреждение хрусталика и хронический увеит могут быть факторами риска28, так же как и абляция цилиарного тела гентамицином при глаукоме32

Из-за риска возникновения посттравматической саркомы многие клиницисты с осторожностью относятся к операциям по удалению катаракты, интравитреальным инъекциям гентамицина для лечения глаукомы или использованию интрасклеральных протезов у ​​кошек. Клетки происхождения  у всех трех морфологических подтипов данного типа опухоли различаются и окончательно неизвестны. Имеются убедительные доказательства того, что вариант веретенообразных клеток происходит из эпителиальных клеток хрусталика и что начальный патогенез опухоли связан с разрывом капсулы хрусталика, высвобождением и пролиферацией эпителиальных клеток хрусталика и с эпителиально-мезенхимальным переходом, приводящим к фенотипу саркомы30,31.

Вторичные новообразования глаз

Сообщалось, что многочисленные злокачественные опухоли, особенно аденокарциномы, метастазируют в высоковаскуляризированный увеальный тракт. Метастатические опухоли глаза у собак составляют примерно 5% всех представленных опухолей в базе данных COPLOW. Из них наиболее распространенными в порядке убывания являются лимфомы, гистиоцитарные саркомы, гемангиосаркомы, респираторные (назальные и легочные) карциномы, меланомы пальцев и полости рта, остеосаркомы и SCC. У кошек самыми многочисленными метастатическими опухолями глаза являются лимфомы, респираторные (назальные и легочные) карциномы и плоскоклеточный рак.
Лимфома является наиболее распространенной вторичной внутриглазной опухолью у собак и кошек, и глазные поражения присутствуют примерно у 1/3 пациентов с этим заболеванием33-35.

Обычно считается, что изменения, обнаруживаемые в глазах и характерные для лимфомы, связаны с системным заболеванием. Тем не менее недавнее исследование показало, что 60% собак с лимфомами глаз не имеют системных заболеваний (мультицентрических форм лимфомы) на момент энуклеации, и, следовательно, изменения были классифицированы как первичная солитарная глазная лимфома (PSOL)32-33.
Общие проявления включают выраженный увеит, глаукому, кровоизлияния в сетчатку глаза, гифему, конъюнктивит и кератит, характеризующиеся инфильтратами роговицы, отеком, васкуляризацией и интрастромальными кровоизлияниями. Также могут присутствовать заболевания зрительного нерва или центральной нервной системы (ЦНС). Поражения заднего сегмента могут включать извитость сосудов сетчатки глаза, отек диска зрительного нерва, множественные интраретинальные кровоизлияния и отслойку сетчатки. Офтальмологические заболевания, особенно внутриглазные или ретинальные кровоизлияния, также могут быть основными жалобами у владельцев животных с множественной миеломой36.

Заключение

Пациентам с новообразованиями в области головы, как и любым другим пациентам этой категории, требуется повышенное внимание со стороны ветеринарных специалистов. Правильный порядок выполнения лечебно-диагностических или лечебно-профилактических мероприятий поможет как в своевременной постановке диагноза, так и в максимально оперативном начале лечебных процедур. Грамотный подход и выбор лечебно-диагностического протокола, в свою очередь, позволит избежать гипо- или гипердиагностики, обеспечит правильное распределение финансовой нагрузки на владельцев, расчет медианы безрецидивной выживаемости и других перспектив пациента в связи с имеющимся заболеванием. Также стоит принимать во внимание, что не все новообразования, с жалобами на которые обращаются владельцы, имеют онкологическую природу. Ряд патологических процессов (сиалоцеле, сиалоаденит, фолликулярные кисты и прочие) могут протекать с внешними изменениями тканей и частей тела, схожими с неопластическими. 
В этой связи так важны дифференциация опухолевых и неопухолевых заболеваний, оценка опухолевых процессов, этиология их развития, внешние и пальпаторные характеристики, составление списка дифференциальных диагнозов.

Список литературы:
  1. Spangler WL, Culbertson MR. Salivary gland disease in dogs and cats: 245 cases (1985-1988), J Am Vet Med Assoc 198:465–469, 1991. 
  2. Hammer A, Getzy D, Ogilvie G, et al. Salivary gland neoplasia in the dog and cat: survival times and prognostic factors, J Am Anim Hosp Assoc 37:478–482, 2001. 
  3. Brocks BA, Peeters ME, Kimpfler S. Oncocytoma in the mandibular salivary gland of a cat, J Feline Med Surg 10:188–191, 2008. 
  4. Kim H, Nakaichi M, Itamoto K, et al. Malignant mixed tumor in the salivary gland of a cat, J Vet Sci 9:331–333, 2008. 
  5. Shimoyama Y, Yamashita K, Ohmachi T, et al. Pleomorphic adenoma of the salivary gland in two dogs, J Comp Pathol 134:254– 259, 2006.
  6. Faustino AM, Dias Pereira P. A salivary malignant myoepithelioma in a dog, Vet J 173:223–226, 2007. 
  7. Thomsen BV, Myers RK. Extraskeletal osteosarcoma of the mandibular salivary gland in a dog, Vet Pathol 36:71–73, 1999.
  8. Carberry CA, Flanders JA, Anderson WI, Harvey HJ. Mast cell tumor in the mandibular salivary gland in a dog, Cornell Vet 77:362–366, 1987. 
  9. Scott DW. External ear disorders, J Am Anim Hosp Assoc 16:426– 433, 1980. 
  10.  Legendre AM, Krahwinkel DJ. Feline ear tumors, J Am Anim Hosp Assoc 17:1035–1037, 1981.
  11. Rogers KS. Tumors of the ear canal, Vet Clin Nth Am Small Anim Pract 18:859–868, 1988.
  12. London CA, Dubilzeig RR, Vail DM, et al. Evaluation of dogs and cats with tumors of the ear canal: 145 cases (1978-1992), J Am Vet Med Assoc 208:1413–1418, 1996. 
  13. Goldschmidt MH, Schofer FS. Ceruminous gland tumors. In Goldschmidt MH, Shofer FS, editors: Skin tumors of the dog and cat, ed 2, Oxford, 1998, Reed Educational and Professional Publishing, pp 96–102.
  14. Moisan PG, Watson GL. Ceruminous gland tumors in dogs and cats: a review of 124 cases, J Am Anim Hosp Assoc 32:448–452, 1996. 
  15. Theon AP, Barthez PY, Madewell BR, et al. Radiation therapy of ceruminous gland carcinomas in dogs and cats, J Am Vet Med Assoc 205:566–569, 1994.
  16. Krehbiel JD, Langham RF. Eyelid neoplasms in dogs, Am J Vet Res 36:115–119, 1975. 
  17. Roberts SM, Severin GA, Lavach JD. Prevalence and treatment of palpebral neoplasms in the dog: 200 cases (1975-1983), J Am Vet Med Assoc 189:1355–1359, 1986. 
  18. McLaughlin SA, Whitley RD, Gilger BC, et al. Eyelid neoplasms in cats: A review of demographic data (1979 to 1989), J Am Anim Hosp Assoc 29:63–67, 1983.
  19.  Barrie KP, Gelatt KN, Parshall CP. Eyelid squamous cell carcinoma in four dogs, J Am Anim Hosp Assoc 18:123–127, 1982.
  20. Bernays ME, Flemming D, Peiffer RL. Primary corneal papilloma  and squamous cell carcinoma associated with pigmentary keratitis in four dogs, J Am Vet Med Assoc 214:215–217, 1999.
  21. Collins BK, Collier LL, Miller MA, et al. Biologic behavior and histologic characteristics of canine conjunctival melanoma, Prog Vet Comp Ophthalmol 3:135–140, 1993.
  22. Roels S, Ducatelle R. Malignant melanoma of the nictitating membrane in a cat (Felix vulgaris), J Comp Pathol 119:189–193, 1998. 
  23. Wilcock BP, Peiffer RL. Morphology and behavior of primary ocular melanomas in 91 dogs, Vet Pathol 23:418–424, 1986.
  24. Zoroquiain P, Mayo-Goldberg E, Alghamdi S, et al. Melanocytoma-like melanoma may be the missing link between benign and malignant uvealmelanocytic lesions in humans and dogs: a comparative study, Melanoma Res 26:565–571, 2016.
  25. Diters RW, Dubielzig RR, Aquirre GD, et al. Primary ocular melanoma in dogs, Vet Pathol 20:379–395, 1983.
  26. Diters RW, Ryan AM. Canine limbal melanoma, Vet Med Small Anim Clin 78:1529–1534, 1983.
  27. Featherstone HJ, Renwick P, Heinrich CL, et al. Efficacy of lamellar resection, cryotherapy, and adjunctive grafting for the treatment of canine limbal melanoma, Vet Ophthalmol 12(Suppl 1):65–72, 2009. 
  28. Peiffer RL, Monticello T, Bouldin TW. Primary ocular sarcomas in the cat, J Small Anim Pract 29:105–116, 1988. 82. 
  29. Dubielzig RR, Everitt J, Shadduck JA, et al. Clinical and morphologic features of posttraumatic ocular sarcomas in cats, Vet Pathol 27:62–65, 1990. 
  30. Albert DM, Phelps PO, Surapaneni KR, et al. The significance of the discordant occurrence of lens tumors in humans versus other species, Ophthalmol 122:1765–1770, 2015.
  31. Takahashi H, Ueda S, Matsubayashi J, et al. An immunohistochemical study for the tumorigenesis of feline ocular posttraumatic sarcoma, Invest Ophthalmol Vis Sci (Abstract) 56:3413, 2015.
  32. Duke FD, Strong TD, Bentley E, et al. Feline ocular tumors following ciliary body ablation with intravitreal gentamicin, Vet Ophthalmol 16:188–190, 2013. 
  33. Williams LW, Gelatt KN, Gwin RM. Ophthalmic neoplasms in the cat, J Am Anim Hosp Assoc 17:999–1008, 1981.
  34. Krohne SG, Henderson NM, Richardson RC, et al. Prevalence of ocular involvement in dogs with multicentric lymphoma: prospec-tive evaluation of 94 cases, Vet Comp Ophthalmol 4:127–135, 1994.
  35. Corcoran KA, Peiffer RL, Koch SA. Histopathologic features of feline ocular lymphosarcoma: 49 cases (1978-1992), Vet Comp Ophthalmol 5:35–41, 1995.
  36. Hendrix DV, Gelatt KN, Smith PJ, et al. Ophthalmic disease as the presenting complaint in five dogs with multiple myeloma, J Am Anim Hosp Assoc 34:121–128, 1998. 
  37. Withrow and MacEwen's Small Animal Clinical Oncology, 6th Edition by David M. Vail, Douglas Thamm, Julias Liptak, 2020.