Специализированное научно-практическое издания для ветеринарных врачей и студентов ветеринарных ВУЗов.

Автор: S. Marsilio¹ School of Veterinary Medicine, Department of Medicine and Epidemiology, University of California, One Shields Avenue, Davis, CA, 95616, USA
¹Corresponding author email: smarsilio@ucdavis.edu

Перевод: Файзуллина Р. Р., ветеринарный врач-онколог, Ветеринарная клиника доктора Сотникова, г. Санкт-Петербург.

Хроническая энтеропатия – распространенное заболевание, особенно среди взрослых кошек. Было отмечено, что в последнее десятилетие процент заболевших животных увеличился.
Хроническая энтеропатия является обобщенным термином, включающим различные заболевания, в том числе диетозависимую энтеропатию, идиопатические воспалительные заболевания кишечника и алиментарную мелкоклеточную лимфому, однако на практике часто бывает сложно различить эти заболевания.
В данном обзоре будет обсуждаться клинический подход к кошкам с хронической энтеропатией, современные диагностические тесты и их «подводные камни», а также актуальные терапевтические подходы. Хотя большая часть этиопатогенеза до сих пор неизвестна, увеличение количества исследований в этой области позволили по-новому взглянуть на диагностические и терапевтические возможности.

Вступление

Хроническая энтеропатия у кошек (ХЭК) – одно из наиболее распространенных заболеваний в популяции пожилых животных с ростом заболеваемости в течение последнего десятилетия^45,62. ХЭК диагностируется в тех случаях, когда клинические признаки желудочно-кишечного заболевания длятся более 3 недель и при этом отсутствуют внекишечные причины, в том числе и инфекционные, обструктивные или локализованные опухолевые поражения кишечника^32,69.
Несмотря на то что не существует единой схемы классификации хронических энтеропатий, большинство авторов относят эти случаи к диетозависимой энтеропатии, идиопатическим воспалительным заболеваниям кишечника (ВЗК) (в литературе используется термин стероидозависимая энтеропатия) и мелкоклточным лимфомам^{4,5,30,31,33,55}. Хотя этиопатогенез неизвестен, считается, что ВЗК возникает в результате нарушений перекрестного взаимодействия между окружающей средой, иммунной системой и микробиомом у генетически восприимчивого хозяина^17,18.
В связи с часто встречающимся одновременным сосуществованием ВЗК и мелкоклеточной алиментарной лимфомы, а также зарегистрированным количеством случаев возникновения неопластического процесса после длительной истории ВЗК у кошек считается возможным прогрессирование ВЗК до мелкоклеточной лимфомы в течение нескольких месяцев или лет^54,55.
Клинические признаки неспецифичные, для диагностики и дифференциации ВЗК и МЛ требуется гистопатологическое исследование биоптатов измененных тканей. Однако даже при гистопатологическом исследовании образцов тканей часто возникают неоднозначные случаи, требующие таких дополнительных диагностических исследований, как иммуногистохимия⁵⁸и определение клональности^54,55,66. Варианты лечения включают комбинации диетотерапии и нутрицевтической поддержки, стероиды или иммунодепрессанты (в случае необходимости).
В данном обзоре мы обсудим различные диагностические и терапевтические подходы к кошкам с хронической энтеропатией.

Анамнез и клинические признаки

Как правило, клинические признаки, лабораторные исследования и даже УЗИ брюшной полости не подходят для дифференциации различных подтипов ХЭК. Средний возраст кошек с ВЗК обычно составляет примерно 8 лет^29,33,48,73 по сравнению с кошками с МЛ, у которых приблизительный средний возраст составляет 12,5 лет^36,44,71, однако возрастные диапазоны могут пересекаться (ВЗК – от 1,3 до 16 лет; МЛ – от 4 до 20 лет). В одном из опубликованных исследований указывается, что средний возраст у кошек с ДЗЭ составлял 7,7 года, тогда как у кошек с ВЗК – 10,4 года³³, однако статистического сравнения возраста представителей обеих групп не проводилось, поэтому остается неизвестным, была ли эта разница статистически значимой. В указанном исследовании домашние короткошерстные кошки лидировали в обеих группах, и, хотя ранее предполагалось, что среди других кошек с ХЭК к заболеванию наиболее предрасположены сиамские кошки, этот факт не был доказан в данном исследовании³³. Клинические признаки также не являются специфичными для дифференциации ВЗК и МЛ57. Потеря веса – самый распространенный клинический признак у кошек с ХЭК (80–90%), затем следуют рвота (70–80%), анорексия (60–70%) и диарея (50–65%)^9,57,74 в отличие от собак, у которых чаще всего основным симптомом будет диарея. По опыту автора и других коллег⁵⁶, такому признаку, как потеря веса, часто не уделяют должного внимания из-за его медленного прогрессирования в течение многих недель или месяцев. Кошки в первую очередь теряют мышечную массу, затем у них может развиться значительная саркопения (особенно заметная вдоль позвоночника) до потери жировой ткани. Жировая подушка на животе часто сохраняется даже у очень худых (кахектичных) кошек. Помимо саркопении¹⁴ и обычно низкой оценки физического состояния, физикальное обследование может выявить сегментарно или диффузно утолщенные кишечные петли и дискомфорт/абдоминальную боль, часто локализованные в краниальной области живота, что может быть связано с сопутствующим панкреатитом и/или холангиогепатитом^5,44.
В исследовании, проведенном с участием кошек с ДЗЭ и ВЗК, был установлен и подтвержден индекс активности хронической энтеропатии у кошек (Feline chronic enteropathy activity index; FCEAI) путем корреляции гистопатологических изменений с клиническими, эндоскопическими и лабораторными параметрами (табл. 1)³³. Несмотря на то что индекс может помочь объективно оценить активность заболевания и клиническую реакцию на лечение, он не был определен у кошек с МЛ, а в других исследованиях не было обнаружено корреляции между клиническими признаками и диагнозом ВЗК по сравнению с МЛ^56,57.
У кошек с крупноклеточными алиментарными лимфомами (в отличие от ВЗК и МЛ) обычно наблюдаются более острое начало и быстрое прогрессирование клинических симптомов^12,22,25,43. Образования в брюшной полости, инвагинация, непроходимость или даже перфорация чаще всего связаны с этой более агрессивной формой алиментарных лимфом.

Таблица 1. Индекс активности хронической энтеропатии у кошек (FSSAI)³³

Лабораторная диагностика

В предыдущих исследованиях изучалась полезность минимально инвазивных методов диагностики для дифференциации подтипов ХЭК. Однако до сих пор не было идентифицировано ни одного биомаркера, с помощью которого можно было бы с высокой точностью отличить ВЗК от алиментарной мелкоклеточной лимфомы. Тем не менее, по опыту автора, лабораторные тесты и методы визуальной диагностики (УЗИ) по-прежнему являются эффективными для определения локализации и характеристики поражений, а также для принятия решения о дальнейших диагностических шагах.
Хотя значительная потеря белка и развитие энтеропатии с потерей белка редко встречаются у кошек, гипоальбуминемия является распространенным клиническим признаком обоих заболеваний, до 100% кошек с тяжелой формой ВЗК или МЛ имеют гипоальбуминемию^9,29. Напротив, общий белок часто находится в пределах референтных значений или повышается из-за сопутствующей гиперглобулинемии, а повышенная концентрация общего белка является частью FCEAI (табл. 1)³³.
Другими лабораторными тестами, имеющими потенциальную диагностическую, а также терапевтическую и прогностическую ценность, являются определение концентрации фолиевой кислоты, кобаламина (витамин В12) и неорганического фосфора в сыворотке крови. Их дефицит ранее ассоциировался с тяжестью заболевания у кошек с хронической энтеропатией^61,64,70. Кобаламин (витамин В12) – водорастворимый витамин, содержащийся в пищевых белках. В тонком кишечнике он связан с внутренним фактором Касла, который у кошек секретируется поджелудочной железой^23,24. Кобаламин всасывается в дистальных отделах тонкого кишечника, в основном в подвздошной кишке, за счет связывания внутреннего фактора с соответствующими рецепторами²⁴. Таким образом, гипокобаламинемия (дефицит В12) возникает при диффузном поражении дистального отдела тонкого кишечника (например, воспалении, неоплазии, грибковом заболевании и т. д.), экзокринной недостаточности поджелудочной железы (ЭНПЖ) с дефицитом внутреннего фактора и дефектами рецепторов, которые на сегодняшний день были зарегистрированы только у собак (табл. 2). Точно так же фолиевая кислота представляет собой водорастворимый витамин, присутствующий в самых разных продуктах и вырабатывающийся некоторыми бактериями. Витамин В9 в основном всасывается в проксимальных отделах тонкого кишечника^7,10. Концентрация фолиевой кислоты в сыворотке крови может снижаться из-за диффузной инфильтрации слизистой оболочки проксимального отдела тонкого кишечника и последующей мальабсорбции или повышаться в результате продукции бактерий при дисбактериозе⁶¹. Наличие комбинированной гипофолатемии и гипокобаламинемии обычно свидетельствует о серьезном заболевании тонкого кишечника и нарушении всасывания этих и, возможно, многих других питательных веществ. Кроме того, фолиевая кислота и кобаламин необходимы для синтеза ДНК. Помимо костного мозга, энтероциты являются одними из самых быстро делящихся клеток в организме с высоким уровнем обмена ДНК. Восполнение дефицита кобаламина (В12) и фолиевой кислоты оказалось полезным для кошек⁶⁴ и людей²⁷ с хроническими энтеропатиями. Лабораторные исследования кошек с желудочно-кишечными симптомами, показали повышение концентрации метилмалоновой кислоты (ММК) в сыворотке при концентрациях кобаламина < 400 нг/л, что указывает на клеточную недостаточность кобаламина (Steiner, личное сообщение). В связи с этим автор рекомендует добавление кобаламина кошкам с признаками хронической энтеропатии в тех случаях, когда показатель концентрации кобаламина в сыворотке крови ≤ 400 нг/л.

Таблица 2. Дифференциальные диагнозы при гипокобаламинемии у кошек с хронической энтеропатией.

У кошек с хронической энтеропатией обнаружено снижение уровней других питательных микроэлементов: неорганического фосфора⁶¹ и витамина D⁴². Глобальные метаболические нарушения были описаны у людей^8,40 и собак⁵³ с ВЗК как следствие мальабсорбции, вызванной воспалением. Следовательно, даже если добавление дефицитных питательных микроэлементов может быть полезным, их в первую очередь следует рассматривать как суррогатные маркеры значительной мальабсорбции из-за первичной основной патологии.

Выявление и лечение основного заболевания – ключ к восстановлению контроля над метаболическими нарушениями.

Помимо информации о мальабсорбции, концентрации кобаламина и фолата также могут указывать на локализацию заболевания. При гипокобаламинемии биопсия подвздошной кишки может быть полезной для максимального увеличения вероятности сбора именно пораженных образцов кишечника⁶⁷. Однако недавно опубликованная информация противоречит этому предыдущему мнению утверждением, что образцы биопсии, отобранные в дистальных отделах кишечника, редко меняют диагностическую значимость в том случае, если помимо гистопатологии были проведены дополнительные тесты, такие как ИГХ и PARR¹¹. Помимо кобаламина и фолиевой кислоты в сыворотке крови, измерения кошачьей иммунореактивности панкреатической липазы (fPLI) и трипсиноподобной иммунореактивности (fTLI) имеют значение для кошек с ХЭК. Сопутствующий хронический панкреатит часто наблюдается у животных с ХЭК^68,76. Таким образом, ХЭК следует рассматривать как дифференциальный сопутствующий диагноз у кошек с повышенным fPLI. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы (ЭНПЖ) все чаще диагностируется у кошек⁷⁹. У молодых собак она обычно вызывается атрофией ацинусов поджелудочной железы, а кошки с ЭНПЖ, как правило, старше и иногда имеют в анамнезе панкреатит. Было высказано предположение, что ЭНПЖ у кошек может быть следствием хронического панкреатита, вызывающего фиброз и серьезную потерю функциональной ткани. Следовательно, измерение fPLI и fTLI у кошек с ХЭК может быть полезным диагностическим тестом для выявления сопутствующих заболеваний поджелудочной железы.

Ультразвуковое исследование брюшной полости

Ультрасонографические изменения органов ЖКТ (желудочно-кишечного тракта), часто наблюдаемые при ВЗК и мелкоклеточной алиментарной лимфоме, включают утолщение мышечного слоя, потерю слоистости стенки кишечника и лимфаденопатию. Соотношение мышечного слоя к подслизистому > 1 указывает на измененный участок кишечника (рис. 1)^15,44. В двух публикациях оценивалась эффективность ультразвукового исследования, проведенного с целью дифференциации ВЗК и алиментарной мелкоклеточной лимфомы^15,80. У пожилых кошек с утолщением мышечного слоя и у кошек с абдоминальной лимфаденопатией чаще диагностировали лимфому, однако было задокументировано существенное совпадение между МЛ и ВЗК или с данными, полученными у здоровых кошек^15,80. Интересно, что утолщение мышечного слоя не было достоверно связано с тяжелым трансмуральным (затрагивающим все слои кишечника) заболеванием⁸⁰. Кроме того, в недавнем исследовании с участием 169 кошек с ХЭК изучалась прогностическая ценность УЗИ брюшной полости для оценки степени тяжести и локализаций поражений кишечника²⁶. Исследование показало, что обнаруженные на УЗИ изменения имеют значимую/высокую прогностическую ценность для поражения слизистой оболочки, в то время как расположение/локализация поражений в подслизистом или мышечном слое не является предикатом наличия гистологических поражений в этих слоях²⁶.
Следует отметить, что в данной группе практически у 100% животных подтвердилась мелкоклеточная алиментарная лимфома, соответственно, можно ожидать, что УЗИ брюшной полости при поражениях слизистой оболочки имеет реальную диагностическую ценность. Однако это не позволяет сделать вывод о том, что выявленные с помощью УЗИ патологические изменения у кошек без клинических признаков указывают на наличие заболевания ЖКТ.
По результатам других исследований было доказано, что утолщение мышечного слоя может быть обнаружено также у клинически здоровых животных^15,80. Несмотря на эти ограничения, УЗИ по-прежнему играет важную роль в диагностике хронических энтеропатий у кошек как руководство к следующему этапу диагностики.
Пациенты с диффузными изменениями двенадцатиперстной кишки, проксимального отдела тощей кишки и/или подвздошной кишки могут быть кандидатами для проведения гастродуоденоскопии и илеоколоноскопии. А животным с поражениями, которые являются локализованными или выходящими за пределы диапазона эндоскопического исследования, а также с изменениями в других органах следует проводить лапаротомию или лапассистированное вмешательство с отбором биопсии на всю толщину кишечника. У пациентов с крупноклеточными лимфомами или грибковым заболеванием часто наблюдаются локальные поражения, лимфаденопатия, гепато- или спленомегалия. В этих случаях диагноз часто можно поставить с помощью тонкоигольной аспирационной биопсии пораженного органа^5,13,22,51. Однако следует отметить, что тонкоигольные аспираты бесполезны для дифференциации ВЗК и мелкоклеточной лимфомы.

Рис. 1. Сагиттальные ультразвуковые изображения кошки с нормальным тонким кишечником (слева) и кошки, поступившей в клинику с признаками хронической энтеропатии (справа). Слизистые, подслизистые, мышечные и серозные слои показаны стрелками. По сравнению с нормальным кишечником у кошек с МЛ утолщен мышечный слой (предоставлено LaPorte, McLarty and Wanamaker, UC Davis, School of Veterinary Medicine).

Биопсия

Каждый вид биопсии имеет свои преимущества и недостатки, и их необходимо знать, чтобы суметь дать наилучшие рекомендации владельцам кошек на этом важном этапе диагностики.
Основной недостаток эндоскопической биопсии ЖКТ заключается в ограниченном диапазоне возможностей получения образцов только слизистой (а иногда и подслизистой) оболочки (например, поражения в средней и дистальной части тощей кишки, а также экстрамуральные поражения находятся за пределами возможности эндоскопического отбора образцов). Пациентов с этими типами поражений следует направлять на лапароскопию или лапаротомию с проведением хирургической биопсии. Однако эндоскопическая биопсия является минимально инвазивным и быстрым методом получения биоптатов, при этом время восстановления пациентов очень короткое и терапию можно начинать сразу после завершения данной процедуры без риска расхождения раны. Кроме того, визуализация поверхности слизистой оболочки дает возможность осуществлять прицельную биопсию из видимых пораженных участков. Используя соответствующее эндоскопическое оборудование, можно легко продвинуть эндоскоп в двенадцатиперстную кишку, часто достигая проксимального отдела тощей кишки³⁵. Современные руководства рекомендуют собрать минимум шесть образцов слизистой оболочки адекватного качества из двенадцатиперстной кишки и от 3 до 5 – из подвздошной кишки для надежной гистопатологической оценки⁷⁸. Однако эти числа представляют собой минимальное количество при условии, что все биопсийные образцы имеют надлежащее качество⁷⁸. Исходя из этого, автор обычно проводит отбор 10–15 образцов из каждого отдела тонкого кишечника и собирает от 10 до 15 образцов, используя весь эндоскопический диапазон. Согласно исследованию Willard et al., 2008, эта практика гарантирует обнаружение воспалительных участков даже при наличии морфологических поражений легкой степени тяжести с достоверностью не менее 90%. Адекватная эндоскопическая биопсия может обеспечить минимально инвазивный метод получения существенных данных из большей части слизистой оболочки тонкого кишечника. Это особенно удобно, так как участки слизистой оболочки могут поражаться неравномерно.
Напротив, хирургически отобранные образцы, даже если они взяты из каждого отдела тонкого кишечника (то есть двенадцатиперстной, тощей и подвздошной кишки), являются репрезентативными только для одного участка в каждом отделе. Недавнее исследование, проведенное на базе Лаборатории по изучению желудочно-кишечного тракта при Техасском университете, показало, что диагностически доступная поверхность слизистой оболочки может быть значительно меньше при отборе количества доступных образцов на всю толщину по сравнению с эндоскопической биопсией (Marsilio et al., неопубликованные данные). Подавляющее большинство диффузных поражений тонкого кишечника начинаются в слизистой оболочке или вовлекают ее, поэтому могут быть обнаружены при адекватной эндоскопической биопсии^54,73,74.
В таблице 3 отображены плюсы и минусы биопсии, которые необходимо рассмотреть и обсудить с владельцами животных перед проведением данной процедуры.

Таблица 3. Плюсы и минусы эндоскопической или хирургической биопсии у кошек с хронической энтеропатией, которые следует рассмотреть и обсудить с владельцами перед проведением процедуры.

Взятие репрезентативных образцов является целью биопсии независимо от метода.

Любая техника может быть неудачной в случае неправильного использования. Эндоскопическая биопсия может быть слишком поверхностной (часто содержащей только разрушенные ворсинки) или при отборе биоптатов позволяет получить слишком маленькие образцы. Хирургическая процедура забора биоптатов осуществляется без визуализации слизистой оболочки, и, следовательно, образцы могут не содержать измененные участки. Иногда применяется метод клиновидной биопсии, предполагающий взятие образца клиновидной формы на всю толщу кишечника, эти биопсийные образцы будут иметь значимую площадь серозной оболочки, а площадь отобранной слизистой оболочки может быть минимальной. Несмотря на то, что биопсия кажется обширной, наиболее важная ее область – слизистая оболочка – бывает отобрана в небольшом количестве или вовсе отсутствует.
Помимо технических ошибок на этапе, когда берут материал для биопсии, другие ошибки, такие как чрезмерная фиксация и особенно неправильная ориентация, могут снизить диагностическую ценность биоптатов65. Образцы следует ориентировать так, чтобы на предметных стеклах была видна поперечная плоскость стенки кишечника. Неправильная ориентация может привести к диагностически неоптимальным или даже неадекватным слайдам (H&E; окраска гематоксилином и эозином), несмотря на то что образцы отобраны надлежащим образом (рис. 2, 3). Сотрудники некоторых лабораторий ориентируют образцы перед парафинизацией с помощью микроскопа, однако не в каждой лаборатории осуществляется данная процедура. В недавнем исследовании сравнивалась диагностическая ценность размещения биоптатов кишечника на ломтиках огурца или увлажненных губках из синтетической пены со свободной флотацией в формалине65. Расположение образцов тканей ЖКТ на подложке показало лучшие результаты по сравнению с образцами, свободно плавающими в формалине. Эта техника улучшает качество образцов и повышает уверенность патолога в гистопатологической интерпретации препаратов. В случае сомнений следует связаться с патологоанатомом и потребовать переориентацию биопсийного образца.

Рис. 2. Гистологическая обработка эндоскопически полученных биоптатов, помещенных в емкость с формалином. A – перевернутый образец тощей кишки, ворсинки обращены вниз. B – биоптат тощей кишки после переориентации, ворсинки направлены вверх. C – гистолог ориентирует биоптаты таким образом, чтобы каждый образец можно было разрезать параллельно собственной пластинке. На изображении C четыре верхних биоптата были переориентированы, тогда как два нижних все еще находились в тангенциальном положении (предоставлено Kelly Mallett, Texas A&M Gastrointestinal Laboratory, College Station, TX, USA).

Рис. 3. Образцы эндоскопической биопсии, окрашенные гематоксилином и эозином (H&E). A - Неправильная ориентация образца привела к разрезанию этого биопсийного материала по касательной, в результате чего образовался «слой ворсинок» и образец невозможно интерпретировать. B и C - примеры оптимально ориентированных биоптатов с того же предметного стекла. Изображения представляют собой 5-кратное увеличение красного квадрата на карте слайда в правом нижнем углу изображений (B) и (C). Ворсинки и крипты разрезаются параллельно собственной пластинке, и вся собственная пластинка видна для оптимальной интерпретации.

Продолжение в следующем номере

Список литературы:

Actor J. K. (2012). Elsevier’s Integrated Review Immunology and Microbiology Chapter 4.
T-cell Immunity. 2nd Edition. Elsevier.
Alaibac M., Daga A., Harms G., et al. (1993). Molecular analysis of the gamma delta T-cell receptor repertoire in normal human skin and in oriental cutaneous leishmaniasis. Experimental Dermatology 2, 106-112.
Andrews C., Operacz M., Maes R., et al. (2016). Cross lineage rearrangement in feline enteropathy-associated T-cell lymphoma. Veterinary Pathology 53, 559-562.
Barrs V. R. & Beatty J. A. (2012a). Feline alimentary lymphoma 2. Further diagnostics, therapy and prognosis. Journal of Feline Medicine and Surgery 14, 191-201.
Barrs V. R. & Beatty,J. A. (2012b). Feline alimentary lymphoma: 1. Classification, risk factors, clinical signs and noninvasive diagnostics. Journal of Feline Medicine and Surgery 14, 182-190.
Barrs V. R., Beatty J. A., Mccandlish, I. A., et al. (2002). Hypereosinophilic paraneoplastic syndrome in a cat with intestinal T cell lymphosarcoma. The Journal of Small Animal Practice 43, 401-405.
Bernstein L. H., Gutstein S., Weiner S., et al. (1970). The absorption and malab sorption of folic acid and its polyglutamates. The American Journal of Medicine 48, 570-579.
Bjerrum J. T., Wang Y., Hao F., et al. (2015). Metabonomics of human fecal extracts characterize ulcerative colitis, Crohn’s disease and healthy individuals. Metabolomics 11, 122-133.
Burke K. F., Broussard J. D., Ruaux C. G., et al. (2013). Evaluation of fecal α1 proteinase inhibitor concentrations in cats with idiopathic inflammatory bowel disease and cats with gastrointestinal. Neoplasia 196, 189-196.
Butterworth C. E., Baugh C. M. & Krumdieck C. (1969). A study of folate absorption and metabolism in man utilizing carbon-14—labeled polyglutamates synthesized by the solid phase method. The Journal of Clinical Investigation 48, 1131-1142.
Chow B., Hill S. L., Richter K. P., et al. (2021). Comprehensive comparison of upper and lower endoscopic small intestinal biopsy in cats with chronic enteropathy. Journal of Veterinary Internal Medicine 35, 190-198.
Collette S. A., Allstadt S. D., Chon E. M., et al. (2016). Treatment of feline intermediate- to high-grade lymphoma with a modified university of Wisconsin-Madison protocol: 119 cases (2004-2012). Veterinary and Comparative Oncology 14(Suppl 1), 136-146.
Cook A. K., Cunningham L. Y., Cowell A. K., et al. (2012). Clinical evaluation of urine Histoplasma capsulatum antigen measurement in cats with suspected disseminated histoplasmosis. Journal of Feline Medicine and Surgery 14, 512- 515.
Cruz-Jentoft A. J., Bahat G., Bauer J., et al. (2019). Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age and Ageing 48, 16-31.
Daniaux L. A., Laurenson M. P., Marks S. L., et al. (2014). Ultrasonographic thickening of the muscularis propria in feline small intestinal small cell T-cell lymphoma and inflammatory bowel disease. Journal of Feline Medicine and Surgery 16, 89-98.
Day M. J., Bilzer T., Mansell J., et al. (2008). Histopathological standards for the diagnosis of gastrointestinal inflammation in endoscopic biopsy samples from the dog and cat: a report from the World Small Animal Veterinary Association Gastrointestinal Standardization Group. Journal of Comparative Pathology 138(Suppl 1), S1-S43.
De Souza H. S. & Fiocchi C. (2016). Immunopathogenesis of IBD: current state of the art. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology 13, 13-27.
DeSouza,H.S.P.,Fiocchi,C.&Iliopoulos,D.(2017)TheIBDinteractome:an integrated view of aetiology, pathogenesis and therapy. Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology 14, 739-749.
Dennis J. S., Kruger J. M. & Mullaney T. P. (1992). Lymphocytic/plasmacytic gastroenteritis in cats: 14 cases (1985-1990). Journal of the American Veterinary Medical Association 200, 1712-1718.
Derwa Y. Gracie D. J. Hamlin P. J. et al. (2017). Systematic review with metaanalysis: the efficacy of probiotics in inflammatory bowel disease. Alimentary Pharmacology & Therapeutics 46, 389-400.
Diehl K. J., Lappin M. R., Jones R. L., et al. (1992). Monoclonal gammopathy in a dog with plasmacytic gastroenterocolitis. Journal of the American Veterinary Medical Association 201, 1233-1236.
Finotello R., Vasconi M. E., Sabattini S., et al. (2018). Feline large granular lymphocyte lymphoma: an Italian Society of Veterinary Oncology (SIONCOV) retrospective study. Veterinary and Comparative Oncology 16, 159-166.
Fyfe J. (1993). Feline intrinsic factor (IF) is pancreatic in origin and mediates ileal cobalamin (CBL) absorption. Journal of Veterinary Internal Medicine 7, 133.
Fyfe J. C., Madsen M., Højrup P., et al. (2004). The functional cobalamin (vitamin B12)–intrinsic factor receptor is a novel complex of cubilin and amnionless. Blood 103, 1573-1579.
Gouldin E. D., Mullin C., Morges M., et al. (2017). Feline discrete high-grade gastrointestinal lymphoma treated with surgical resection and adjuvant CHOP- based chemotherapy: retrospective study of 20 cases. Veterinary and Comparative Oncology 15, 328-335.
Guttin T., Walsh A., Durham A. C., et al. (2019). Ability of ultrasonography to predict the presence and location of histologic lesions in the small intestine of cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 33, 1278-1285.
Habibi F., Habibi M. E., Gharavinia A., et al. (2017). Quality of life in inflammatory bowel disease patients: a cross-sectional study. Journal of Research in Medical Sciences: The Official Journal of Isfahan University of Medical Sciences 22, 104.
Hendrick M. (1981). A spectrum of hypereosinophilic syndromes exemplified by six cats with eosinophilic enteritis. Veterinary Pathology 18, 188-200.
Janeczko S., Atwater D., Bogel E., et al. (2008). The relationship of mucosal bacteria to duodenal histopathology, cytokine mRNA, and clinical disease activity in cats with inflammatory bowel disease. Veterinary Microbiology 128, 178-193.
Jergens A. E. (2012). Feline idiopathic inflammatory bowel disease: what we know and what remains to be unraveled. Journal of Feline Medicine and Surgery 14, 445-458.
Jergens A. E., Moore F. M., Haynes J. S., et al. (1992). Idiopathic inflammatory bowel disease in dogs and cats: 84 cases (1987-1990). Journal of the American Veterinary Medical Association 201, 1603-1608.
Jergens A. E., Schreiner C. A., Frank D. E., et al. (2003). A scoring index for disease activity in canine inflammatory bowel disease. Journal of Veterinary Internal Medicine 17, 291-297.
Jergens A. E., Crandell J. M., Evans R., et al. (2010). A clinical index for disease activity in cats with chronic enteropathy. Journal of Veterinary Internal Medicine 24, 1027-1033.
Jergens A. E., Evans R. B., Ackermann M., et al. (2014). Design of a simplified histopathologic model for gastrointestinal inflammation in dogs. Veterinary Pathology 51, 946-950.
Jergens A. E., Willard M. D. & Allenspac, K. (2016). Maximizing the diagnostic utility of endoscopic biopsy in dogs and cats with gastrointestinal disease. Veterinary Journal 214, 50-60.
Kiselow M. A., Rassnick K. M., Mcdonough S. P., et al. (2008). Outcome of cats with low-grade lymphocytic lymphoma: 41 cases (1995-2005). Journal of the American Veterinary Medical Association 232, 405-410.
Kiupel M., Smedley R. C., Pfent C., et al. (2011). Diagnostic algorithm to differentiate lymphoma from inflammation in feline small intestinal biopsy samples. Veterinary Pathology 48, 212-222.
Klaus J. A., Rudloff E. & Kirby R. (2009). Nasogastric tube feeding in cats with suspected acute pancreatitis: 55 cases (2001-2006). Journal of Veterinary Emergency and Critical Care 19, 337-346.
Kokovic I., Novakovic B. J. Cerkovnik, P. et al. (2014). Clonality analysis of lymphoid proliferations using the BIOMED-2 clonality assays: a single institution experience. Radiology and Oncology 48, 155-162.
Kolho K. L., Pessia A., Jaakkola T., et al. (2017). Faecal and serum metabolomics in paediatric inflammatory bowel disease. Journal of Crohn’s & Colitis 11, 321- 334.
Kuzi S., Segev G., Kedar S., et al. (2017). Prognostic markers in feline hepatic lipidosis: a retrospective study of 71 cats. Veterinary Record 181, 512-512.
Lalor S.,Schwartz A. M., Titmarsh H., et al. (2014). Cats with inflammatory bowel disease and intestinal small cell lymphoma have low serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D. Journal of Veterinary Internal Medicine 28, 351-355.
Limmer S., Eberle N., Nerschbach V., et al. (2016). Treatment of feline lymphoma using a 12-week, maintenance-free combination chemotherapy protocol in 26 cats. Veterinary and Comparative Oncology 14, 21-30.
Lingard A. E., Briscoe K., Beatty J. A., et al. (2009). Low-grade alimentary lymphoma: clinicopathological findings and response to treatment in 17 cases. Journal of Feline Medicine and Surgery 11, 692-700.
Louwerens M., London C. A., Pedersen N. C., et al. (2005). Feline lymphoma in the post-feline leukemia virus era. Journal of Veterinary Internal Medicine 19, 329-335.
Magro C. M., Crowson A. N., Kovatich A. J., et al. (2003). Drug-induced reversible lymphoid dyscrasia: a clonal lymphomatoid dermatitis of memory and activated T cells. Human Pathology 34, 119-129.
Marsilio S., Ackermann M. R., Lidbury J. A., et al. (2019a). Results of histopathology, immunohistochemistry, and molecular clonality testing of small intestinal biopsy specimens from clinically healthy client-owned cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 33, 551-558.
Marsilio S., Pilla R., Sarawichitr B., et al. (2019b). Characterization of the fecal microbiome in cats with inflammatory bowel disease or alimentary small cell lymphoma. Scientific Reports 9, 19208.
Marsilio S., Newman S. J., Estep J. S., et al. (2020). Differentiation of lymphocytic-plasmacytic enteropathy and small cell lymphoma in cats using histology- guided mass spectrometry. Journal of Veterinary Internal Medicine 34, 669-677.
Maunder C. L., Day M. J., Hibbert A., et al. (2012). Serum cobalamin concentrations in cats with gastrointestinal signs: correlation with histopathological findings and duration of clinical signs. Journal of Feline Medicine and Surgery 14, 686-693.
Mavropoulou A., Grandi G., Calvi, L., et al. (2010). Disseminated histoplasmosis in a cat in Europe. Journal of Small Animal Practice 51, 176-180.
McEwen S. A. Valli V. E. & Hulland T. J. (1985). Hypereosinophilic syndrome in cats: a report of three cases. Canadian Journal of Comparative Medicine 49, 248-253.
Minamoto Y., Otoni C. C., Steelman S. M., et al. (2015). Alteration of the fecal microbiota and serum metabolite profiles in dogs with idiopathic inflammatory bowel disease. Gut Microbes 6, 33-47.
Moore P. F., Woo J. C., Vernau W., et al. (2005). Characterization of feline T-cell receptor gamma (TCRG) variable region genes for the molecular diagnosis of feline intestinal T-cell lymphoma. Veterinary Immunology and Immunopathology 106, 167-178.
Moore P. F., Rodriguez-Bertos A. & Kass P. H. (2012). Feline gastrointestinal lymphoma: mucosal architecture, immunophenotype, and molecular clonality. Veterinary Pathology 49, 658-668.
Norsworthy G. D., Scot Estep J., Kiupel M., et al. (2013). Diagnosis of chronic small bowel disease in cats: 100 cases (2008-2012). Journal of the American Veterinary Medical Association 243, 1455-1461.
Norsworthy G. D., Estep J. S., Hollinger C., et al. (2015). Prevalence and underlying causes of histologic abnormalities in cats suspected to have chronic small bowel disease: 300 cases (2008-2013). Journal of the American Veterinary Medical Association 247, 629-635.
Paulin M. V., Couronne L., Beguin J., et al. (2018). Feline low-grade alimentary lymphoma: an emerging entity and a potential animal model for human disease. BMC Veterinary Research 14, 306.
Pope K. V., Tun A. E., Mcneill C. J., et al. (2015). Outcome and toxicity assessment of feline small cell lymphoma: 56 cases (2000-2010). Veterinary Medicine and Science 1, 51-62.
Posnett D. N., Sinh, R., Kabak S., et al. (1994). Clonal populations of T cells in normal elderly humans: the T cell equivalent to "benign monoclonal gammapathy". The Journal of Experimental Medicine 179, 609-618.
Reed N., Gunn-Moore D. & Simpson K. (2007). Cobalamin, folate and inorganic phosphate abnormalities in ill cats. Journal of Feline Medicine and Surgery 9, 278-288.
Richter K. P. (2003). Feline gastrointestinal lymphoma. The Veterinary Clinics of North America. Small Animal Practice 33, 1083-1098.
Rossi G., Pengo G., Caldin M., et al. (2014). Comparison of microbiological, histological, and immunomodulatory parameters in response to treatment with either combination therapy with prednisone and metronidazole or probiotic VSL#3 strains in dogs with idiopathic inflammatory bowel disease.
Ruaux C. G., Steiner J. M. & Williams D. A. (2005). Early biochemical and clinical responses to cobalamin supplementation in cats with signs of gastrointestinal disease and severe hypocobalaminemia. Journal of Veterinary Internal Medicine 19, 155-160.
Ruiz G. C., Reyes-Gomez E., Hall E. J., et al. (2016). Comparison of 3 handling techniques for endoscopically obtained gastric and duodenal biopsy specimens: a prospective study in dogs and cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 30, 1014-1021.
Sabattini S., Bottero E., Turba M. E., et al. (2016). Differentiating feline inflammatory bowel disease from alimentary lymphoma in duodenal endoscopic biopsies. The Journal of Small Animal Practice 57, 396-401.
Scott K. D., Zoran D. L., Mansell J., et al. (2011). Utility of endoscopic biopsies of the duodenum and ileum for diagnosis of inflammatory bowel disease and small cell lymphoma in cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 25, 1253-1257.
Simpson, K. (2015). Pancreatitis and triaditis in cats: causes and treatment. Journal of Small Animal Practice 56, 40-49.
Simpson K. W. & Jergens A. E. (2011). Pitfalls and progress in the diagnosis and management of canine inflammatory bowel disease. The Veterinary Clinics of North America. Small Animal Practice 41, 381-398.
Simpso, K. W., Fyfe J., Cornetta A., et al. (2001). Subnormal concentrations of serum cobalamin (vitamin B12) in cats with gastrointestinal disease. Journal of Veterinary Internal Medicine 15, 26-32.
Stein T. J., Pellin M., Steinberg H., et al. (2010). Treatment of feline gastrointestinal small-cell lymphoma with chlorambucil and glucocorticoids. Journal of the American Animal Hospital Association 46, 413-417.
Takeuchi Y., Matsuura S., Fujino Y., et al. (2008). Hypereosinophilic syndrome in two cats. The Journal of Veterinary Medical Science 70, 1085-1089.
Waly N. E., Stokes C. R., Gruffydd-Jones T. J., et al. (2004). Immune cell populations in the duodenal mucosa of cats with inflammatory bowel disease. Journal of Veterinary Internal Medicine 18, 816-825.
Waly N. E., Gruffydd-Jones T. J., Stokes C. R., et al. (2005). Immunohistochemical diagnosis of alimentary lymphomas and severe intestinal inflammation in cats. Journal of Comparative Pathology 133, 253-260.
Washabau R. J., Day M. J., Willard M. D., et al. (2010). Endoscopic, biopsy, and histopathologic guidelines for the evaluation of gastrointestinal inflammation in companion animals. Journal of Veterinary Internal Medicine 24, 10-26.
Weiss D., Gagne J. & Armstrong P. (1996). Relationship between inflammatory hepatic disease and inflammatory bowel disease, pancreatitis, and nephritis in cats. Journal of the American Veterinary Medical Association 209, 1114-1116.
Willard M. D., Jergens A. E., Duncan R. B., et al. (2002). Interobserver variation among histopathologic evaluations of intestinal tissues from dogs and cats. Journal of the American Veterinary Medical Association 220, 1177- 1182.
Willard M. D., Mansell J., Fosgate G. T., et al. (2008). Effect of sample quality on the sensitivity of endoscopic biopsy for detecting gastric and duodenal lesions in dogs and cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 22, 1084-1089.
Xenoulis P. G., Zoran D. L., Fosgat G. T., et al. (2016). Feline exocrine pancreatic insufficiency: a retrospective study of 150 cases. Journal of Veterinary Internal Medicine 30, 1790-1797.
Zwingenberger A. L., Marks S. L., Baker T. W., et al. (2010). Ultrasonographic evaluation of the muscularis propria in cats with diffuse small intestinal lymphoma or inflammatory bowel disease. Journal of Veterinary Internal Medicine 24, 289-292.

Хроническая энтеропатия у кошек. Часть 1

Вступление

Анамнез и клинические признаки

Лабораторная диагностика

Ультразвуковое исследование брюшной полости

Биопсия