Заболевания кожи I часть

Автор: Летуновская А. В., ветеринарный врач-онколог, член Европейского общества ветеринарных онкологов (ESVONC). Ветеринарная клиника неврологии, травматологии и интенсивной терапии, г. Санкт-Петербург.

Определения, анатомия

Кожа, на взгляд онколога, – орган, состоящий преимущественно из двух слоев: эпидермиса (многослойный плоский эпителий) и дермы, представляющей собой плотную соединительную ткань с множеством сосудов.
Кроме того, интерес представляют отдельные клетки (меланоциты, гистиоциты и дермальные тучные клетки), а также так называемые придатки кожи (сальные и потовые железы, волосяные фолликулы). Любые из этих тканей/клеток могут являться сайтом/локализацией для развития доброкачественных или злокачественных опухолей ⁶⁵.

Классификация

Первичные опухоли

Эпителиальные опухоли:

Базальноклеточная карцинома.
Плоскоклеточная карцинома.
Папиллома.
Опухоли придатков кожи:
а) опухоли сальных желез: сальная аденома; сальная эпителиома;сальная аденокарцинома;
б) опухоли перианальных желез: аденома гепатоидных желез; аденокарцинома;
в) опухоли потовых желез: апокринная аденома; аденокарцинома;
г) опухоли волосяных фолликулов: пиломатриксома; трихоэпителиома; внутрикожная ороговевающая эпителиома.

Мезенхимальные опухоли (мягкотканная саркома):

Опухоли фиброзной ткани: фиброма; фибросаркома; гемангиоперицитома у собак.
Опухоли жировой ткани: липома; липосаркома.
Опухоли кровеносных сосудов: гемангиома; гемангиосаркома.
Опухоли нервной ткани: периферическая опухоль нервных оболочек; нейрофибросаркома.
Опухоли гладких мышц: лейомиома; лейомиосаркома.
Опухоли миксоматозной ткани: миксома; миксосаркома.

Меланоцитарные опухоли:

Доброкачественная меланома.
Злокачественная меланома.

Тучноклеточные опухоли:

Хорошо дифференцированные.
Умеренно дифференцированные.
Плохо дифференцированные.

Кожная лимфоидная неоплазия:

Плазмоцитома.
Первичная кожная Т-клеточная лимфома.
Эпителиотропная лимфома (грибовидный микоз).
Гистиоцитарная лимфома.
Лимфоидный гранулематоз.

Гистиоцитарные и гранулематозные болезни:

Кожная гистиоцитома у собак.
Реактивный гистиоцитоз.
Системный гистиоцитоз.
Гистиоцитарная саркома.
Гемофагоцитарная гистиоцитарная саркома ⁶⁵.

Simon T. Kudnig, Bernard Séguin описали несколько иную классификацию, в которой отдельной категорией являются круглоклеточные опухоли, включающие мастоцитомы, гистиоцитомы, меланоцитарные невусы, плазмоцитомы, лимфомы, трансмиссивные венерические саркомы ⁸⁴.

Вторичные опухоли (метастатические поражения)
Также к изменениям кожи, опосредованным неопластическими процессами, можно отнести паранеопластический синдром, связанный с активностью новообразований. При этом состоянии гистоморфологическое исследование патологических участков кожи не выявляет малигнизированные клетки.

Этиология
Новообразования кожи – самая распространенная опухолевая патология у собак и вторая по частоте встречаемости у кошек. Злокачественными являются 20–40 % новообразований кожи у собак и 50–65 % – у кошек.
По частоте возникновения у собак лидируют мастоцитомы, гистиоцитомы, а у кошек – базальноклеточные опухоли, мастоцитомы, плоскоклеточные карциномы, фибросаркомы^1,3.

К причинам возникновения кожных неоплазий в первую очередь относят следующие:

физические факторы (ионизирующее излучение, температурные факторы)^{22 42 48 51 55 70 71};
биологические факторы, такие как вирусные инфекции, способные индуцировать неопластическую трансформацию (данный эффект проявляется изменением клеточного генома, в частности дестабилизацией белка р53, пролиферацией клеток)^{43 67 68 87 88};
изменение иммунного статуса организма^{10 12 64};
тестостерон является сопричиной возникновения опухолей гепатоидных желез у кобелей⁶⁴.

Диагностика
Диагностика включает в себя все стандартные методики для обследования животных: анамнез, клинический осмотр, аускультацию, пальпацию, лабораторные методы исследования (морфологическое исследование новообразования, анализы крови), визуальные методы диагностики (КТ, УЗИ, рентгенография).
Основные параметры для врача при сборе анамнеза: время появления новообразования, темпы роста, любые изменения в процессе роста. Информация о предыдущих исследованиях необходима для планирования последующих диагностических шагов. Важно учитывать данные о ранее поставленных диагнозах и результатах лечения, о параллельных болезнях и симптомах у животного, т. к. необходимо понимать, связано ли это с новообразованием (паранеопластический синдром) и повлияет ли это на лечение⁸⁴.
Также есть специфические особенности – предрасположенность тех или иных животных к возникновению различных новообразований. Важную роль играют вид, возраст, порода и пол животного⁶⁰.
Критерии оценки образования: локализация (даже у одного типа опухоли отдельные локализации могут иметь совершенно разный прогноз⁷⁶), макроскопическая морфология, подвижность, консистенция, плотность, наличие признаков воспаления.
Лабораторные методы исследования. Первым шагом для диагностики любого образования кожи является цитологическое исследование.

Биопсия может быть выполнена несколькими способами:

для цитологического исследования: тонкоигольная биопсия (аспирационная, неаспирационная), мазки-отпечатки;
для гистологического исследования: инцизионная биопсия, эксцизионная биопсия, скарификационная биопсия, биопсия с помощью гильотинных игл (core-биопсия), дерматомов (punch-биопсия).

Тонкоигольная биопсия – простой, быстрый, относительно неинвазивный метод. Благодаря ей можно определить тип клеток (эпителиальные, круглые или веретеновидные). Также уровень эксфолиации клеток может помочь специалисту предположить тот или иной диагноз³¹. В большинстве случаев цитологическое исследование может указать на злокачественность процесса и помочь с определением дальнейших действий. Однако для определения степени злокачественности, инвазии, стадии процесса необходимо гистологическое исследование. Именно на основании его результатов решается вопрос о необходимости проведения дальнейшего лечения и уточняются прогнозы¹.
Инцизионная биопсия обеспечивает забор большего по размеру образца ткани для гистопатологического исследования. Ее проведение целесообразно в тех случаях, когда возможна последующая окончательная широкая хирургия, т. к. во время биопсии может происходить распространение опухолевых клеток в здоровых тканях^{24 33}.
Эксцизионная биопсия предполагает удаление новообразования целиком. Потенциальное преимущество данного метода для пациентов с неинвазивными новообразованиями заключается как в постановке диагноза, так и в окончательном лечении. Эксцизионная биопсия лучше всего подходит для цитологического исследования небольших масс с доброкачественными или низкозлокачественными характеристиками в тех анатомических локализациях, где возможно проведение широкой резекции.

Описанные выше методы позволяют отобрать материал на гистологическое и иммуногистохимическое исследования, которые помогают поставить окончательный диагноз.

При выявлении злокачественности новообразования важным этапом является исследование ткани регионарных лимфатических узлов. Помимо пальпации, регионарные лимфатические узлы должны оцениваться путем морфологического исследования. Размер лимфатических узлов не является прогнозирующим для определения метастатического статуса⁵¹.
Анализы крови (биохимический, клинический) необходимы для выявления вторичных патологий. Изменения, связанные с опухолевым процессом, могут иметь место при поражении костного мозга (миелофтиз), внутренних органов.
Визуальные методы диагностики позволяют оценить наличие/отсутствие отдаленных метастазов, что важно для определения стадии процесса, лечебного подхода и прогнозов. При выборе наиболее информативных методов, таких так КТ, можно выявить макроскопическую инвазию в окружающие ткани, что помогает грамотно спланировать объем операции или поле облучения.

Стадии
Для большинства образований кожи используется стандартная классификация TNM (аббревиатура от tumor [опухоль], nodus [узлы] и metastasis [метастазы]). Однако следует помнить, что для различных видов опухолей кожи данная классификация может различаться.

Степени фактора T в классификации опухолей:

T – первичный очаг;
Tis – преинвазивная карцинома (карцинома in situ);
T0 – нет доказательств опухоли;
T1 – поверхность опухоли < 2 см в максимальном диаметре;
T2 – поверхность опухоли 2–5 см в максимальном диаметре или с минимальной инвазией (независимо от размера);
T3 – опухоль > 5 см в максимальном диаметре или с инвазией в подкожную клетчатку (независимо от размера);
T4 – опухоль инвазирует другие структуры, такие как фасции, кости, мышцы и хрящи.

При возникновении множественных новообразований коэффициент Т отражает диаметр наибольшей, дополнительно в скобках указывают их количество. Последующие опухоли регистрируются независимо.

Классификация вовлечения лимфатических узлов (N):

N – регионарные лимфатические узлы;
N0 – нет доказательств метастатического поражения лимфатических узлов;
N1 – подвижные ипсилатеральные лимфатические узлы;
N1a – рассматриваются как пораженные опухолевыми клетками;
N1b – рассматриваются как не пораженные опухолевыми клетками;
N2 – подвижные контрлатеральные или билатеральные лимфатические узлы;
N2a – рассматриваются как пораженные опухолевыми клетками;
N2b – рассматриваются как не пораженные опухолевыми клетками N3 Fixed lymph nodes.

Присутствие или отсутствие идентифицируемых метастазов:

M – отдаленные метастазы;
M0 – нет доказательств опухолевого распространения;
M1 – обнаружение отдаленных метастазов.

Использование TNM классификации позволяет характеризовать опухолевый процесс более привычным способом20:

T1N0M0 – 1 стадия;
T2N0M0 – 2 стадия;
T3N0M0/T2N1M0 – 3 стадия;
TхNхM1 – 4 стадия.

Разберем наиболее часто встречающиеся виды новообразований кожи.

Базальноклеточная карцинома
Данные опухоли у собак встречаются редко, в отличие от кошек. Термин «базальноклеточная опухоль» в течение многих лет объединял базальноклеточную карциному, базальноклеточную эпителиому, трихобластому, кистозную апокриновую проточную аденому потовых желез и аденокарциному. В настоящее время считается, что у кошек базальноклеточные карциномы редки, т. к. многие из этих новообразований ранее классифицировались как базальноклеточные опухоли³⁹. Они составляют 10–26 % от общего количества опухолей кожи у кошек^{6 11 19 62}. Характерный возраст животных – от 9,6 до 10,8 лет^{11 19 62}. Хотя в одном исследовании сообщалось о предрасположенности к базальноклеточным опухолям у сиамских кошек, в других исследованиях породной предрасположенности обнаружено не было.
Большинство опухолей, классифицированных как базальноклеточная опухоль, являются клинически доброкачественными. Доброкачественный вариант базальноклеточной карциномы – базальноклеточная эпителиома. Заболеваемость составляет 5,5–8,4 % от общего количества опухолей кожи^{46 79}. Породы собак с повышенным риском возникновения: кокер-спаниели, пудели. У собак средний возраст пациентов – 9 лет, однако могут быть поражены собаки любого возраста^{45 79}.
Клинические признаки. Опухоли представлены в виде бляшек или узлов, часто темнопигментированные. Характеризуются алопецией, иногда изъязвлением.
Вероятность метастазов у кошек низкая. Частая локализация – голова и шея (фото 1).

Фото 1. Базальноклеточная карцинома у кошки.

Диагностика. Морфологически данные опухоли могут содержать воспалительные, плоские, сальные эпителиальные клетки, меланин и меланофаги, при этом клетки могут иметь признаки злокачественного компонента⁹⁰. Также могут присутствовать хорошо дифференцированные фибробласты, реакционноспособные фибробласты и тучные клетки⁸⁹.

Существуют три признанных гистологических подтипа: твердые, кератинизирующие и прозрачные карциномы³⁸
Лечение – широкое хирургическое удаление, которое часто приводит к долгосрочному контролю. В некоторых исследованиях описано лечение лучевой терапией и химиотерапией¹⁶.
Прогноз. Несмотря на то что имеются сообщения о локальном рецидиве этой опухоли после хирургической операции, никаких сообщений о метастазировании у собак не было.

Плоскоклеточная карцинома
Это злокачественные опухоли эпидермиса, в которых клетки демонстрируют дифференцировку на плоские клетки (кератиноциты)³⁵.
Плоскоклеточные карциномы обычно встречаются у кошек старше 10 лет и у собак в возрасте от 10 до 11 лет (фото 2)^{35 62 80}.
У кошек существует склонность к развитию этих опухолей на голове, особенно на бесшерстных участках⁶². Данная склонность отражает роль ультрафиолетового излучения в индукции многих из этих опухолей. Сниженный риск развития новообразования был зарегистрирован у кошек сиамских, гималайских и персидских пород^{34 62}.

Фото 2. Плоскоклеточная карцинома у кошки.

Лабрадоры и золотистые ретриверы могут быть предрасположены к развитию плоскоклеточных карцином носовых ходов⁵². Бассет-хаунды, бладхаунды и стандартные пудели показывали предрасположенность к плоскоклеточным карциномам кожи³⁵.
Плоскоклеточная карцинома in situ не инвазирует базальную мембрану эпителия и считается индуцированной папилломавирусами⁶⁹. При появлении нескольких очагов классифицируется как карцинома Боуэна. Это заболевание встречается главным образом у кошек, и только несколько случаев описаны у собак^{3 10 32 37 62}. Карцинома in situ, которая возникает вследствие воздействия ультрафиолетового излучения, называется актиническим кератозом³⁸ и может переходить в инвазивную форму.

Дифференциация между актиническим кератозом и плоскоклеточной карциномой основана на оценке локализации и гистопатологическом исследовании⁷².
Клиническая картина плоскоклеточной карциномы может быть разнообразной. Опухоли могут иметь вид папиллом, образований на ножке, грибовидную форму³⁸, могут быть изъязвленными, гиперемированными или покрытыми коркой³⁴. Также могут сопровождаться паранеопластическим синдромом в виде гиперкальциемии^{47 80}.
Лечение кожных плоскоклеточных карцином в первую очередь хирургическое, когда это возможно. Широкое хирургическое удаление как у собак, так и у кошек приводит к долгосрочному контролю. В некоторых случаях используют фотодинамическую терапию и облучение. При опухолях < 0,5 см в максимальном диаметре можно использовать криодеструкцию. Химиотерапия не является эффективной⁸².
Прогноз. Безрецидивная выживаемость у пациентов составляет 1 год при стадии T1 в 85 % случаев, а при стадии T3 – в 45,5 % случаев. Применение протонной терапии у 15 кошек в дозе, эквивалентной 40 Гр, имело 9 полных ответов и 5 частичных ответов. У одной кошки лечение оказалось нерезультативным²⁷. Достижению самого продолжительного безрецидивного периода способствовало использование комбинации методов хирургии, криодеструкции и лучевой терапии (594 дня)⁵¹. Широкое хирургическое удаление плоскоклеточных карцином носовой полости у собак привело к долгосрочному контролю у четырех из шести собак⁵⁴. У кошек опухоли носовых ходов требуют применения лучевой терапии с использованием стронция-90 и протонной терапии^{27 36 41 95}. Лучевая терапия (ортовольт, 10 × 4 Гр) обеспечила 60 % выживаемости в течение 1 года у 90 кошек⁹⁴.
В отличие от кошек лучевая терапия, по-видимому, не эффективна для лечения носовых плоскоклеточных карцином у собак. В группе из четырех собак, получавших только облучение, лишь одна достигла ремиссии⁵⁴. В этом же исследовании 7 собак были подвержены хирургии и радиации, и все собаки имели рецидив в среднем через 9 недель⁹⁶.
Существуют некоторые данные об использовании химиотерапии для лечения кожных плоскоклеточных карцином у собак и кошек. Применение карбоплатина имеет положительный ответ в 73 % случаев, а безрецидивный период длится около 1 года⁹⁵. Блеомицин продемонстрировал недолгосрочную клиническую эффективность как у собак, так и у кошек⁹. При введении актиномицина D у одной собаки возникла стабилизация заболевания после одной дозы, а вторая собака имела частичный ответ и получила в общей сложности 6 доз⁴⁰. Лечение митоксантроном привело к ответу у 4 из 9 собак в одном исследовании, но только 4 из 32 кошек с плоскоклеточной карциномой ответили на лечение данным препаратом^{74 75}.

Для карцином in situ хирургический метод лечения является методом выбора, прогноз при этом благоприятный.
Фотодинамическая терапия эффективна при лечении болезни Боуэна у людей и кошек с частотой ответа до 100%^{7 8 78}. Клиническая стадия опухоли является прогностической для выживания.

Фибросаркома
Опухоли, образованные фибробластами, имеют сходное биологическое поведение.
Помимо фибросарком, в группу сарком входят такие типы опухолей, как опухоли оболочек периферических нервов, гемангиоперицитома, липосаркома, миксосаркома и недифференцированная саркома^{23 30 55}.
Предрасполагающим фактором является средний возраст 10 лет (диапазон 5–17 лет) у собак^{26 60} и 8–11 лет (диапазон 1–17 лет) у кошек^{2 14 18} (фото 3, 4).
Породной и половой предрасположенности не выявлено. У собак это заболевание составляет 8–15 % от общего количества новообразований кожи и подкожных опухолей, у кошек – 7–18%^{21 63 68 93}.

Фото 3. Фибросаркома у кошки.

Фото 4. Фибросаркома у собаки.

Клинические признаки. Чаще всего саркомы образуются из клеток кожи и подкожной клетчатки^{23 25 49}. Эти опухоли являются локально инвазивными, состоящими, как правило, из веретенообразных клеток с низкой тенденцией к метастазированию (около 20 %) в основном гематогенным путем (предпочтительно в легкие)^{17 23 25 55}. Образуют псевдокапсулу с проникновением опухолевых клеток через ее внешние границы в окружающую ткань. Из-за глубокой инфильтрации после удаления новообразования местный рецидив является частым осложнением.
Саркомы обычно представляют собой твердые, фиксированные массы. Часто первичные новообразования растут медленно, и единственные симптомы связаны с локальной инвазией и сдавлением окружающих тканей. Саркомы могут являться причиной дисфункции вовлеченного органа или компрессии окружающих структур.
Диагностика. Цитологическое исследование зачастую позволяет определить лишь новообразование веретеновидных клеток без уточнения нозологической единицы^{31 84}. Поэтому некоторые патологоанатомы предпочитают употреблять термин «опухоли мягких тканей из веретеновидных клеток»⁵⁷. Дальнейшая дифференциация должна производиться гистологически с использованием иммуногистохимии^{26 30}.

Измерения границ опухоли путем физического обследования, как правило, бывает недостаточно⁵⁸, поэтому для планирования хирургического вмешательства рекомендованы современные методы визуализации.
Лечение. Практически все саркомы плохо реагируют на химиотерапию и лучевую терапию, следовательно, наиболее эффективным методом лечения является хирургия или комбинация хирургического метода и облучения. При метастатическом поражении оправданно химиотерапевтическое лечение^{15 17}.
Прогноз саркомы мягких тканей зависит от размера опухоли, гистологической характеристики, локализации, местной инвазии, наличия метастазов и полноты удаления^{25 49}. Размер опухоли является предиктором менее благоприятного прогноза, т. к. возможность полного ее удаления при увеличении размеров снижается⁴⁹.
Гистологическая оценка опухоли позволяет определить уровень дифференцировки опухолевой ткани, клеточный плеоморфизм, митотический индекс и количество некрозов^{49 55}, а гистологическая оценка чистоты краев резекции – вероятность рецидива^{4 17 49 60 86}.

Продолжение в следующем номере

Список литературы:

Aitken, M.L. and A.K. Patnaik. Comparison of needle-core (Trucut) biopsy and surgical biopsy for the diagnosis of cutaneous and subcutaneous masses: a prospective study of 51 cases (November 1997–August 1998). J Am Anim Hosp Assoc. 2000, 36(2):153–157.
Alberdein, D., J.S. Munday, C.B. Dyer, et al. Comparison of the histology and immunohistochemistry of vaccination-site and non-vaccination-site sarcomas from cats in New Zealand. NZ Vet J.2007, 55(5):203–207.
Baer KE, Helton K. Multicentric squamous cell carcinoma in situ resembling Bowen’s disease in cats, Vet Pathol. 1993, 30:535–543.
Baker-Gabb, M., G.B. Hunt, and M.P. France. 2003. Soft tissue sarcomas and mast cell tumours in dogs: Clinical behaviour and response to surgery. Aust Vet J. 2003, 81(12):732–738.
Bostock D. The prognosis following surgical removal of mastocytomas in dogs. Journal of Small Animal Practice. 1973, 14:27–40.
Bostock DE: Neoplasia of the skin and mammary glands in dogs and cats. In Kirk RW, editor: Current veterinary therapy small animal practice, Philadelphia, 1977, WB Saunders.
Braathen LR, Szeimies RM, Basset-Seguin N, et al. Guidelines on the use of photodynamic therapy for nonmelanoma skin cancer: An international consensus. International Society for Photodynamic Therapy in Dermatology, 2005, J Am Acad Dermatol. 2007, 56:125–143.
Buchholz J, Wergin M, Walt H, et al. Photodynamic therapy of feline cutaneous squamous cell carcinoma using a newly developed liposomal photosensitizer: preliminary results concerning drug safety and efficacy, J Vet Intern Med. 2007, 21:770–775.
Buhles WC Jr, Theilen GH. Preliminary evaluation of bleomycin in feline and canine squamous cell carcinoma, Am J Vet Res.1973, 34:289–291.
Callan MB, Preziosi D, Mauldin E. Multiple papillomavirusassociated epidermal hamartomas and squamous cell carcinomas in situ in a dog following chronic treatment with prednisone and cyclosporine, Vet Dermatol. 2005, 16:338–345.
Carpenter JL, Andrews LK, Holzworth J: Tumors and tumor-like lesions. In Holzworth J, editor: Diseases of the cat: medicine and surgery, Philadelphia, 1987, WB Saunders.
Cockerell GL, Slauson DO. Patterns of lymphoid infiltrate in the canine cutaneous histiocytoma, J Comp Pathol. 1979, 89:193–203.
David J Argyle at all. Decision making in small animal oncology / David J. Argyle, Malcolm J. Brearley, Michelle M. Turek.—1st ed. p.; cm.
Davidson, E.B., C.R. Gregory, and P.H. Kass. Surgical excision of soft tissue fibrosarcomas in cats. Vet Surg. 1997, 26(4):265–269.
Davis, K.M., E.M. Hardie, B.D. Lascelles, et al. Feline fibrosarcoma: Perioperative management. Compend Contin Educ Vet. 2007, 29(12):712–714.
Day DG, Couto CG, Weisbrode SE, et al. Basal cell carcinoma in two cats, J Am Anim Hosp Assoc. 1994, 30:265–269.
Dernell, W.S., S.J. Withrow, C.A. Kuntz, et al. Principles of treatment for soft tissue sarcoma. Clin Tech Small Anim Pract. 1998, 13(1):59–64.
Dillon, C.J., G.N. Mauldin, and K.E. Baer. Outcome following surgical removal of nonvisceral soft tissue sarcomas in cats: 42 cases (1992–2000). J Am Vet Med Assoc. 2005, 227(12):1955–1957.
Diters RW, Walsh KM: Feline basal cell tumors: A review of 124 cases, Vet Pathol. 1984,21:51–56.
Dobson J.M., Lascelles D. BSAVA Manual of canine and feline oncology. 2 ed. Wiley, 2003.
Dobson, J.M., S. Samuel, H. Milstein, et al. Canine neoplasia in the UK: Estimates of incidence rates from a population of insured dogs. J Small Anim Pract. 2002, 43(6):240–246.
Dorn CR, Taylor DO, Schneider R. Sunlight exposure and risk of developing cutaneous and oral squamous cell carcinomas in white cats, J Natl Cancer Inst .1971,46:1073–1078.
Ehrhart, N. 2005. Soft-tissue sarcomas in dogs: A review. J Am Anim Hosp Assoc 41(4):241–246.
Enneking, W.F. and G.E. Maale. The effect of inadvertent tumor contamination of wounds during the surgical resection of musculoskeletal neoplasms. Cancer.1988, 62(7):1251–1256.
Ettinger, S.N. Principles of treatment for soft-tissue sarcomas in the dog. Clin Tech Small Anim Pract. 2003, 18(2):118–122.
Ettinger, S.N., T.J. Scase, K.T. Oberthaler, et al. Association of argyrophilic nucleolar organizing regions, Ki-67, and proliferating cell nuclear antigen scores with histologic grade and survival in dogs with soft tissue sarcomas: 60 cases (1996–2002). J Am Vet Med Assoc. 2006, 228(7):1053–1062.
Fidel JL, Egger E, Blattmann H, et al. Proton irradiation of feline nasal planum squamous cell carcinomas using an accelerated protocol, Vet Radiol Ultrasound. 2001,42:569–575.
Frimberger A., Moore A., LaRue S. et al. Radiotherapy of incompletely resected moderately differentiated mast cell tumours in the dog: 37 cases (1989–1993). Journal of the American Animal Hospital Association. 1997, 33:320–323.
Fulcher R.P., Ludwig L.L., Bergman P.J., Newman S.J., Simpson A.M., Patnaik A.K. Evaluation of a two-centimeter lateral surgical margin for excision of grade I and grade II cutaneous mast cell tumors in dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association. 2006, 15; 228:210–215.
Gaitero, L., S. Anor, D. Fondevila, et al. Canine cutaneous spindle cell tumours with features of peripheral nerve sheath tumours: A histopathological and immunohistochemical study. J Comp Pathol. 2008, 139(1):16–23.
Ghisleni, G., P. Roccabianca, R. Ceruti, et al. Correlation between fine-needle aspiration cytology and histopathology in the evaluation of cutaneous and subcutaneous masses from dogs and cats. Vet Clin Pathol. 2006, 35(1):24–30.
Gill VL, Bergman PJ, Baer KE, et al: Use of imiquimod 5% cream (Aldara) in cats with multicentric squamous cell carcinoma in situ: 12 cases (2002-2005), Vet Comp Oncol. 2008, 6:55–64.
Gilson, S.D. and E.A. Stone. Surgically induced tumor seeding in eight dogs and two cats. J Am Vet Med Assoc. 1990, 196(11):1811–15.
Goldschmidt MH, Hendrick MJ: Tumors of the skin and soft tissues, In Meuten DJ, editor: Tumors in domestic animals, ed 4, Ames, Iowa, 2002, Iowa State Press.
Goldschmidt MH, Shofer FS: Squamous cell carcinoma. In Skin tumors of the dog and cat. Oxford, 1998, Reed Educational and Professional Publishing Ltd.
Goodfellow M, Hayes A, Murphy S, et al. A retrospective study of (90)Strontium plesiotherapy for feline squamous cell carcinoma of the nasal planum, J Feline Med Surg. 2006, 8:169–176.
Gross TL, Brimacomb BH. Multifocal intraepidermal carcinoma in a dog histologically resembling Bowen’s disease, Am J Dermatopathol, 8:509–515, 1986.
Gross TL, Ihrke PJ, Walder EJ, et al. Epidermal tumors. In Gross TL, Ihrke PJ, Walder EJ, et al, editors: Skin diseases in the dog and cat: clinical and histopathologic diagnosis, Ames, Iowa, 2005, Blackwell Science Ltd.
Gross TL, Ihrke PJ, Walder EJ, et al. Sweat gland tumors. In Gross TL, Ihrke PJ, Walder EJ, et al, editors: Skin diseases of the dog and cat: clinical and histopathologic diagnosis, ed 2, Ames, Iowa, 2005, Blackwell Science Ltd.
Hammer AS, Couto CG, Ayl RD, et al. Treatment of tumor-bearing dogs with actinomycin D, J Vet Intern Med. 1994, 8:236–239.
Hammond GM, Gordon IK, Theon AP, et al. Evaluation of strontium Sr 90 for the treatment of superficial squamous cell carcinoma of the nasal planum in cats: 49 cases (1990-2006), J Am Vet Med Assoc 231:736–741, 2007.
Hargis AM, Thomassen RW, Phemister RD: Chronic dermatosis and cutaneous squamous cell carcinoma in the beagle dog, Vet Pathol. 1977, 14:218–228.
Hausen H. Human papillomavirus & cervical cancer, Indian J Med Res. 2009,130:209.
Hayes A., Adams V., Smith K., Maglennon G., Murphy S. Vinblastine and prednisolone chemotherapy for surgically excised grade III canine cutaneous mast cell tumours. Veterinary and Comparative Oncology. In press.
Jaffe M., Hosgood G., Kerwin S. et al. Deionised water as an adjunct to surgery for the treatment of canine cutaneous mast cell tumors. Journal of Small Animal Practice. 2000, 41:1–7.
Kaldrymidou H, Leontides L, Koutinas AF, et al. Prevalence, distribution and factors associated with the presence and the potential for malignancy of cutaneous neoplasms in 174 dogs admitted to a clinic in northern Greece, J Vet Med A Physiol Pathol Clin Med, 49:87–91, 2002.
Klausner JS, Bell FW, Hayden DW, et al. Hypercalcemia in two cats with squamous cell carcinomas, J Am Vet Med Assoc.1990, 196:103–105.
Knowles DP, Hargis AM: Solar elastosis associated with neoplasia in two dalmations, Vet Pathol.1986, 23:512–514.
Kuntz, C.A., W.S. Dernell, B.E. Powers, et al. Prognostic factors for surgical treatment of soft-tissue sarcomas in dogs: 75 cases (1986–1996). J Am Vet Med Assoc. 1997, 211(9):1147–1151.
LaDue T., Price G., Dodge R. et al. Radiation therapy for incompletely resected canine mast cell tumours. Veterinary Radiology and Ultrasound. 1998, 39:57–62.
Lana SE, Ogilvie GK, Withrow SJ, et al. Feline cutaneous squamous cell carcinoma of the nasal planum and the pinnae: 61 cases, J Am Anim Hosp Assoc, 33:329–332, 1997.
Langenbach, A., P.M. Mcmanus, M.J. Hendrick, et al. Sensitivity and specificity of methods of assessing the regional lymph nodes for evidence of metastasis in dogs and cats with solid tumors. J AmVet Med Assoc. 2001, 218(9):1424–1428.
Lascelles BD, Henderson RA, Seguin B, et al. Bilateral rostral maxillectomy and nasal planectomy for large rostral maxillofacial neoplasms in six dogs and one cat, J Am Anim Hosp Assoc, 40:137–146, 2004.
Lascelles BD, Parry AT, Stidworthy MF, et al. Squamous cell carcinoma of the nasal planum in 17 dogs, Vet Rec, 147:473–476, 2000.
Liptak, J.M. 2007. Soft tissue sarcomas. In Withrow and MacEwen’s Small Animal Clinical Oncology, pp. 425–454. S.J. Withrow and E.G. MacEwen, editors. WB Saunders: St. Louis.
Madewell BR, Conroy JD, Hodgkins EM. Sunlight-skin cancer association in the dog: a report of three cases, J Cutan Pathol. 1981, 8:434–443.
McColl Williamson, M. and D.J. Middleton. Cutaneous soft tissue tumours in dogs: Classification, differentiation, and histogenesis. Vet Dermatol. 1998, 9(1):43–48.
McEntee, M.C. and V.F, Samii. The utility of contrast enhanced computed tomography in feline vaccine associated sarcomas: 35 cases [abstract]. Vet Radiol Ultrasound.2000, 41:575.
McManus P. Frequency and severity of mastocytemia in dogs with and without mast cell tumors: 120 cases (1995–1997). Journal of the American Veterinary Medical Association. 1999215:355–357.
McSporran, K. Histologic grade predicts recurrence for marginally excised canine subcutaneous soft tissue sarcomas. Vet Pathol. 2009, 46(5):928–933.
Donald J. Meuten (editor). Tumors in domestic animals, 5th Edition/ John Wiley & Sons Inc., 2017.
Miller D. The occurrence of mast cell tumours in young sharpeis. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation. 1995, 7:360–363.
Miller, M.A., S.L. Nelson, J.R. Turk, et al. Cutaneous neoplasia in 340 cats. Vet Pathol. 1991, 28(5):389–395.
Misdorp W. Mast cells and canine mast cell tumours // A review. Vet. Q. 2004. Dec.
Moloney FJ, Comber H, O’Lorcain P, et al. A population-based study of skin cancer incidence and prevalence in renal transplant recipients, Br J Dermatol, 154:498–504, 2006.
Morris, Joanna. Small animal oncology/Joanna Morris and Jane Dobson., Argyle, David J. Decision making in small animal oncology / David J. Argyle, Malcolm J. Brearley, Michelle M. Turek.—1st ed. p.; cm.
Mukaratirwa, S., J. Chipunza, S. Chitanga, et al. Canine cutaneous neoplasms: Prevalence and influence of age, sex and site on the presence and potential malignancy of cutaneous neoplasms in dogs from Zimbabwe. J S Afr Vet Assoc. 2005, 76(2):59–62.
Munday JS, Gibson I, French AF. Papillomaviral DNA and increased p16CDKN2A protein are frequently present within feline cutaneous squamous cell carcinomas in ultraviolet-protected skin, Vet Dermatol, 22:360–366, 2011.
Munday JS, Kiupel M. Papillomavirus-associated cutaneous neoplasia in mammals, Vet Pathol, 47:254–264, 2010.
Murphy S., Sparkes A.H., Smith K.C., Blunden A.S., Brearley M.J. Relationships between the histological grade of cutaneous mast cell tumours in dogs, their survival and the effi cacy of surgical resection. Veterinary Record. 2004, 12; 154:743–746.
Narayanan DL, Saladi RN, Fox JL: Ultraviolet radiation and skin cancer, Int J Dermatol, 49:978–986, 2010.
Nikula KJ, Benjamin SA, Angleton GM, et al. Ultraviolet radiation, solar dermatosis, and cutaneous neoplasia in beagle dogs, Radiat Res, 129:11–18, 1992.
Northrup N.C., Howerth E.W., Harmon B.G., Brown C.A., Carmicheal K.P., Garcia A.P., Latimer K.S., Munday J.S., Rakich P.M., Richey L.J., Stedman N.L., Gieger T.L. Variation among pathologists in the histologic grading of canine cutaneous mast cell tumors with uniform use of a single grading reference. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation. 2005, 7(6):561–564.
Ogilvie GK, Moore AS, Obradovich JE, et al. Toxicoses and efficacy associated with administration of mitoxantrone to cats with malignant tumors, J Am Vet Med Assoc, 202:1839–1844, 1993.
Ogilvie GK, Obradovich JE, Elmslie RE, et al. Efficacy of mitoxantrone against various neoplasms in dogs, J Am Vet Med Assoc, 198:1618–1621, 1991.
Owen LN: TNM classification of tumors in domestic animals, Geneva, 1980, World Health Organization.
Patnaik, A.K., Ehler W., MacEwan G. Canine cutaneous mast cell tumor: Morphologic grading and survival time in 83 dogs. Veterinary Pathology. 1984, 21:469–474.
Peaston AE, Leach MW, Higgins RJ. Photodynamic therapy for nasal and aural squamous cell carcinoma in cats, J Am Vet Med Assoc, 202:1261–1265, 1993.
Rassnick K.M., Moore A.S., Williams L.E., London C.A., Kintzer P.P., Engler S.J., Cotter S.M. Treatment of canine mast cell tumors with CCNU (lomustine). Journal of Veterinary Internal Medicine. 1999, 13(6):601–606.
Rothwell TL, Howlett CR, Middleton DJ, et al. Skin neoplasms of dogs in Sydney, Aust Vet J. 64:161–164, 1987.
Savary KC, Price GS, Vaden SL. Hypercalcemia in cats: A retrospective study of 71 cases (1991-1997), J Vet Intern Med, 14:184–189, 2000.
Schwegler K, Walter JH, Rudolph R. Epithelial neoplasms of the skin, the cutaneous mucosa and the transitional epithelium in dogs: an immunolocalization study for papillomavirus antigen, Zentral Veterinarmed A. 1997, 44:115–123.
Seguin, B., Leibman, N.F., Bregazzi, V.S. et al. Clinical outcome of dogs with grade-II mast cell tumors treated with surgery alone: 55 cases (1996–1999). Journal of the American Veterinary Medical Association. 2001, 218:1120–1123.
Shelly, S.M. Cutaneous lesions. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2003, 33(1):1–46.
Simon T. Kudnig, Bernard Seguin Veterinary surgical oncology / [edited by] Simon T. Kudnig, Bernard Sйguin ; illustrations by Dave Carlson.
Simon, D., D.M. Ruslander, K.M. Rassnick, et al. Orthovoltage radiation and weekly low dose of doxorubicin for the treatment of incompletely excised soft-tissue sarcomas in 39 dogs. Vet Rec. 2007, 160(10):321–326.
Simpson A.M., Ludwig L.L., Newman S.J., Bergman P.J., Hottinger H.A., Patnaik A.K. Evaluation of surgical margins required for complete excision of cutaneous mast cell tumors in dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association. 2004, 15; 224(2):236–240.
Stockfleth E, Nindl I, Sterry W, et al. Human papillomaviruses in transplant-associated skin cancers, Dermatol Surg. 2004,30:604–609.
Stockfleth E, Ulrich C, Meyer T, et al. Skin diseases following organ transplantation–risk factors and new therapeutic approaches, Transplant Proc. 2001,33:1848–1853.
Stockhaus C, Teske E, Rudolph R, et al. Assessment of cytological criteria for diagnosing basal cell tumours in the dog and cat, J Small Anim Pract, 42:582–586, 2001.
Thamm D.H., Mauldin E.A., Vail D.M. Prednisolone and vinblastine chemotherapy for canine mast cell tumor—41 cases (1992–1997). Journal of Veterinary Internal Medicine. 1999, 13(5):491–497.
Thamm D.H., Turek M.M., Vail D.M. 2006. Outcome and prognostic factors following adjuvant prednisolone/vinblastine chemotherapy for high-risk canine mast cell tumour: 61 cases. Journal of Veterinary Medical Science 68(6):581–587.
Theilen, G.H. and B.R. Madewell. 1979. Veterinary Cancer Medicine. Lea & Febiger: Philadelphia.
Theon AP, Madewell BR, Shearn VI, et al. Prognostic factors associated with radiotherapy of squamous cell carcinoma of the nasal plane in cats, J Am Vet Med Assoc 206:991–996, 1995.
Theon AP, VanVechten MK, Madewell BR. Intratumoral administration of carboplatin for treatment of squamous cell carcinomas of the nasal plane in cats, Am J Vet Res. 1996, 57:205–210,..
Thrall DE, Adams WM. Radiotherapy of squamous cell carcinomas of the canine nasal plane, Vet Radiol, 23:193–195, 1982.
Turrell J.M., Kitchell B., Miller L.M., et al. Prognostic factors for radiation treatment of mast cell tumor in 85 dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association. 1988,193:936–940.
Weisse C., Shofer F.S., Sorenmo K. Recurrence rates and sites for grade II canine cutaneous mast cell tumors following complete surgical excision. Journal of the American Animal Hospital Association. 2002, 38:71–73.
Withrow and MacEwan’s Small Animal Clinical Oncology, 4th edition. 2007. W.B. Saunders, Encinitas, CA, pp. 402–416.
Withrow, S.J., Vail, D.M. 2007. Small Animal Clinical Oncology, 4th edition. W.B. Saunders, Encinitas, California.