Козлов Н. А.1, д.в.н., профессор, руководитель центра.
Маслова К. М.1, ветеринарный врач центра.
Шепелевич А. А.1, ветеринарный врач центра.
Александрова Ю. А.2, к.б.н., старший научный сотрудник департамента науки, aleksandrova.y@vetmag.ru.
1Центр ветеринарной неврологии, нейрохирургии и ортопедии «Нейровет» (г. Москва).
2ООО «НВЦ Агроветзащита» (г. Москва).
Ключевые слова: эффективность, безопасность, средства для наркоза, изофлуран, кошки, собаки.
Введение
Ингаляционный наркоз, основанный на поступлении летучих анестетиков через дыхательные пути, обеспечивает управляемую общую анестезию с комплексом необходимых эффектов: наркотическим сном и миорелаксацией3,5,10. Ключевым достоинством этого метода является возможность контроля глубины анестезии путем регулирования концентрации действующего вещества во вдыхаемой газовой смеси6.Среди современных ингаляционных анестетиков высокой эффективностью характеризуется изофлуран – галогенированное эфирное соединение, являющееся структурным изомером энфлурана2,4,9. Всестороннее изучение эффективности данного препарата имеет фундаментальное значение для оптимизации протоколов анестезии и минимизации операционных рисков. Несмотря на то что изофлуран был синтезирован в 1965 году, широкое применение в ветеринарной практике в России он получил начиная с 1997 года и сегодня зарекомендовал себя как высокоэффективный препарат первого выбора для ингаляционной анестезии у животных.
Компанией ООО «АВЗ С-П» (Россия) выпускается отечественный лекарственный препарат для ветеринарного применения «Изофлуран», относящийся к фармакотерапевтической группе «средства для наркоза». В качестве действующего вещества в 1 мл содержится 1000 мг изофлурана, вспомогательные вещества отсутствуют.
По внешнему виду лекарственный препарат представляет собой прозрачную бесцветную летучую жидкость с характерным запахом.
Изофлуран, входящий в состав лекарственного препарата, являясь ингибитором рецепторов глицина и рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе, вызывает быстрое наступление общей анестезии и быстрый выход из нее.
Изофлуран постсинаптически усиливает ингибирующую синаптическую передачу, потенцируя лиганд-управляемые ионные каналы, активированные ГАМК и глицином, действует экстрасинаптически, активируя ГАМК-рецепторы и трансмембранные ионные токи, а также пресинаптически – усиливая базальное высвобождение ГАМК.
Изофлуран вызывает быстрое наступление общей анестезии, ослабление глоточных и гортанных рефлексов, умеренную миорелаксацию7.
Лекарственный препарат «Изофлуран» по степени воздействия на организм относится к веществам умеренно опасным (3-й класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).
Цель исследования: оценка клинической эффективности и безопасности лекарственного препарата «Изофлуран», используемого для ингаляционной анестезии собак и кошек при проведении операций в условиях ветеринарной клиники.
Материалы и методы
Исследования выполнялись согласно Приказу Министерства сельского хозяйства РФ от 6 марта 2018 г. № 101 «Об утверждении правил проведения доклинического исследования лекарственного средства для ветеринарного применения, клинического исследования лекарственного препарата для ветеринарного применения, исследования биоэквивалентности лекарственного препарата для ветеринарного применения», а также в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and other Scientific Purposes (ETS 123), Strasbourg, 1986)1,8.Статистическую обработку данных проводили с использованием программного обеспечения Microsoft Excel 2013, PKSolver и Statistica. Данные представлены в виде среднего значения и стандартной ошибки среднего (M ± m).
Исследования проводили на базе центра ветеринарной неврологии, нейрохирургии и ортопедии «Нейровет» (г. Москва).
В исследовании участвовали 15 собак и 15 кошек различных пород, пола и возраста (возрастной диапазон от 5 месяцев до 16 лет), которым было показано плановое/экстренное хирургическое вмешательство или проведение магнитно-резонансной томографии (МРТ). Формирование опытных групп проводили методом рандомизации. Критериями исключения являлись наличие тяжелых сопутствующих заболеваний (болезни печени, гиповолемия, миастения) и нестабильный темперамент, представляющий опасность для персонала.
Для ингаляционной анестезии применяли препарат «Изофлуран» в форме жидкости для ингаляций. Препарат подавали с помощью наркозно-дыхательного аппарата в смеси с медицинским кислородом (фото 1). Протокол анестезии включал этап вводной анестезии (первые 3–5 минут) с концентрацией изофлурана 1,5–2,0% для кошек и 2,0–2,5% для собак, с последующим переходом на поддерживающую (рабочую) концентрацию, которая составляла 1,0–2,0% для кошек и 1,5–2,0% для собак в соответствии с минимальной альвеолярной концентрацией (МАК) и индивидуальными особенностями животного.
Для оценки эффективности препарата фиксировались следующие параметры: время наступления общей анестезии, качество седации (глубина наркотического сна и степень миорелаксации) и время пробуждения после прекращения подачи анестетика.
Безопасность оценивали путем комплексного мониторинга физиологического состояния животных до, во время и после наркоза. Мониторинг во время анестезии осуществляли с помощью многофункционального монитора пациента, контролируя температуру тела, частоту сердечных сокращений (ЧСС), частоту дыхательных движений (ЧДД), артериальное давление (АД), сатурацию кислорода (SpO2) и концентрацию углекислого газа в конце выдоха (капнография).
До и после операции всем животным проводили полное клиническое обследование, эхокардиографию (ЭхоКГ), общий и биохимический анализы крови.
Результаты и обсуждение
Проведенное клиническое исследование продемонстрировало высокую эффективность и безопасность препарата «Изофлуран» при использовании его для ингаляционной анестезии у собак и кошек.У всех животных в обеих опытных группах была достигнута адекватная глубина общей анестезии, обеспечившая необходимые условия для проведения запланированных хирургических вмешательств (гемиламинэктомия, стабилизация позвоночника, овариогистерэктомия) и диагностических процедур (МРТ). Исследователи отметили быстрое наступление наркотического сна, достаточную степень седации и миорелаксации на протяжении всей операции. Важным практическим показателем является время пробуждения: после прекращения подачи анестетика полное восстановление сознания у животных происходило в среднем за 43 минуты у собак и за 37 минут у кошек, что характеризует «Изофлуран» как препарат с быстрой элиминацией и контролируемым выходом из наркоза.
Мониторинг физиологических параметров во время анестезии показал в целом предсказуемую и управляемую реакцию организма. У собак отмечались некоторые колебания артериального давления (АД), однако у большинства животных (10 из 15) значения сохранялись в пределах нормы или нормализовались после выхода из наркоза. У кошек наблюдалось плановое незначительное снижение АД, частоты сердечных сокращений (ЧСС) и частоты дыхательных движений (ЧДД) в пределах физиологической нормы, что является типичным ответом на действие ингаляционных анестетиков.
Как видно из представленных данных (табл. 1, 2), статистически значимых изменений, выходящих за пределы референтных значений, у животных обеих групп не было зафиксировано. Небольшие колебания отдельных показателей, такие как снижение уровня гемоглобина и эритроцитов у собак или повышение уровня тромбоцитов и лейкоцитов у кошек в послеоперационном периоде, носят адаптивный характер и могут быть связаны с хирургическим стрессом и гемодилюцией на фоне инфузионной терапии, а не с прямым воздействием анестетика. Результаты эхокардиографии (ЭхоКГ) до и после анестезии не выявили значимых изменений в геометрии камер сердца, систолической и диастолической функциях, что подтверждает отсутствие кардиотоксического действия изофлурана в применяемых дозах.
Полученные в ходе исследования результаты убедительно подтверждают статус препарата «Изофлуран» как золотого стандарта ингаляционной анестезии в ветеринарной медицине. Основными клиническими преимуществами, подтвержденными в нашем исследовании, являются управляемость глубиной наркоза, быстрая индукция и быстрое, без осложнений, пробуждение, что крайне важно для минимизации послеоперационных рисков. Стабильность гемодинамических и респираторных параметров у подавляющего большинства пациентов, а также отсутствие негативного влияния на показатели функций печени и почек, подтвержденные биохимическим анализом крови, доказывают высокий профиль безопасности препарата.
Заключение
Проведенное клиническое исследование позволяет сделать вывод о высокой клинической эффективности и благоприятном профиле безопасности отечественного препарата «Изофлуран» производства ООО «АВЗ С-П» (Россия) при использовании его для ингаляционной анестезии у собак и кошек.Установлено, что препарат обеспечивает быстрое наступление и поддержание адекватной глубины общего наркоза с полноценной седацией и миорелаксацией, что необходимо для проведения разнообразных хирургических и диагностических манипуляций.
Важными преимуществами являются управляемость анестезии и предсказуемость фармакологического действия, что подтверждается стабильностью ключевых физиологических параметров (ЧСС, ЧДД, АД, сатурация) у подавляющего большинства пациентов.
Подтвержден высокий профиль безопасности препарата, проявляющийся в отсутствии клинически значимого негативного влияния на функции печени, почек и сердечно-сосудистую систему, что было доказано результатами биохимических, гематологических анализов и эхокардиографии.
Немаловажным фактором является короткий период пробуждения после прекращения подачи анестетика, способствующий минимизации послеоперационных рисков.
Отсутствие зарегистрированных побочных эффектов у животных различных пород, отличающихся по возрасту, физиологическому статусу, и подтвержденная стабильность витальных функций позволяют рекомендовать препарат «Изофлуран» в качестве надежного и безопасного средства первого выбора для ингаляционной анестезии у собак и кошек в условиях ветеринарной клиники.
Список литературы:
- Об утверждении правил проведения доклинического исследования лекарственного средства для ветеринарного применения, клинического исследования лекарственного препарата для ветеринарного применения, исследования биоэквивалентности лекарственного препарата для ветеринарного применения: Приказ Минсельхоза России от 06.03.2018 № 101 (ред. от 09.12.2020). – URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71802576/
- Акчурин С. В. Основные лекарственные средства для кошек и собак в российской ветеринарной практике / С. В. Акчурин [и др.] // Известия Тимирязевской сельскохозяйственной академии. – 2023. – № 2. – С. 109–123.
- Гавриленко И. В. Применение ингаляционного наркоза в ветеринарии / И. В. Гавриленко. – М., 2022. – 32 с. – ББК 72.4 я43 М75.
- Лихванцев В. В. Механизмы действия и основные эффекты галогенсодержащих анестетиков / В. В. Лихванцев [и др.] // Вестник интенсивной терапии им. А. И. Салтанова. – 2013. – № 3. – С. 44–51.
- Сидорова К. А. Физиологическое обоснование ингаляционной анестезии животных / К. А. Сидорова [и др.] // Научная жизнь. – 2018. – № 12. – С. 189–196.
- Caulkett N. Inhalational Anesthetic Drugs / N. Caulkett, D. Pang // Fundamental Principles of Veterinary Anesthesia. – 2024. – P. 131–148.
- Eger E. I. The pharmacology of isoflurane / E. I. Eger 2nd // British Journal of Anaesthesia. – 1984. – Vol. 56. – P. 71S–99S.
- European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and other Scientific Purposes. – Strasbourg, 18.03.1986. – URL: https://rm.coe.int/168007a67b
- Hawkley T. F. Isoflurane / T. F. Hawkley, M. Preston, C. V. Maani // StatPearls. – 2018. – URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532986/
- Steffey E. P. Inhalation anesthetics / E. P. Steffey, R. J. Brosnan, K. R. Mama // Veterinary Anesthesia and Analgesia: The Sixth Edition of Lumb and Jones. – 2024. – P. 489–525.
vetpeterburg
Ветеринарный Петербург