Введение
Encephalitozoon cuniculi – распространенный облигатный внутриклеточный микроспоридий, который широко известен в качестве причины неврологических нарушений (вестибулярный синдром), патологии почек и факокластического увеита у кроликов3-6. Кролики заражаются, вдыхая или заглатывая споры, выделяемые больными животными с мочой и фекалиями (горизонтальный путь передачи)1,5. В случаях поражения тканей глаза после заражения и трансплацентарной передачи (вертикальный путь) предполагается, что споры попадают в хрусталик плода через его систему кровоснабжения, пока она присутствует, а в дальнейшем вызывают клинические признаки уже у взрослого животного7. Помимо кроликов, инвазия E. сuniculi описана у снежных барсов, голубых лисиц, собак, норок, кошек и людей1,7,8. Восприимчивость кошек к E. cuniculi была зарегистрирована впервые в 1985 году при экспериментальном заражении котят, инфицированных вирусом кошачьей лейкемии8. Офтальмологические симптомы у кошек при инвазии E. сuniculi описаны в нескольких публикациях1,2,7 и, так же как у кроликов, включают катаракту и увеит, но без системных признаков.Насколько известно авторам, в русскоязычной литературе отсутствуют данные о поражении глаз кошек при инвазии E. сuniculi, данных о наличии таких случаев в России и их лечении также нет. В статье описан клинический случай катаракты и увеита, вызванных E. сuniculi, у домашнего кота в Санкт-Петербурге.
Клинический случай
Пациент: кот, метис, 4,5 года, поступил на прием к офтальмологу по причине увеита и перезрелой катаракты левого глаза. К владельцам кот попал 2 недели назад, ранее проживал в другом доме, изначально был взят в 3-месячном возрасте из подвала. На момент осмотра общее состояние кота было удовлетворительным. Питомец активный, средней упитанности, не вакцинирован, в анамнезе из системных патологий – идиопатический цистит кошек.Первично увеит и начальная катаракта левого глаза были диагностированы 1,5 года назад в сторонней клинике, и пациенту была назначена инстилляция капель с диклофенаком в левый глаз 2 раза в день, которые использовались некоторое время после постановки диагноза, но повторный прием у офтальмолога не проводился.
Результаты офтальмологического и терапевтического обследования
Зрачковый, пальпебральный, роговичный и дазл-рефлексы присутствовали на обоих глазах. Реакция на угрожающий жест присутствовала только на правом глазу. Флюоресцеиновый тест был отрицательным на обоих глазах. При биомикроскопии роговица обоих глаз прозрачная, целостная, внутриглазная жидкость прозрачная, на левом глазу радужка утолщена ближе к зрачковому краю, выраженный рубеоз, перезрелая катаракта, пигмент на передней капсуле хрусталика, на правом глазу радужка спокойная, начальная переднекортикальная катаракта (фото 1, 2). Внутриглазное давление составляло на правом глазу 13 мм рт. ст., на левом глазу – 10 мм рт. ст. Провести офтальмоскопию на левом глазу было невозможно из-за перезрелой катаракты, на правом глазу патологических отклонений не было выявлено. При УЗИ левого глазного яблока патологий заднего сегмента глаза не наблюдалось.По результатам обследования было принято решение о факоэмульсификации катаракты левого глаза.
Также было проведено терапевтическое обследование, не выявившее отклонений в общем состоянии пациента. С помощью методов лабораторной диагностики были исключены вирусный иммунодефицит, лейкоз и токсоплазмоз кошек как возможные причины увеита, таким образом, этиология увеита оставалась невыясненной.
Лечение и подтверждение диагноза
За сутки до операции пациент начал получать перорально преднизолон в дозе 1 мг/кг каждые 12 часов и амоксициллин/клавулановую кислоту в дозе 12,5 мг/кг каждые 12 часов, местно – капли с дексаметазоном каждые 4 часа и капли с дорзоламидом/тимололом каждые 12 часов.Была проведена факоэмульсификация катаракты левого глаза с установкой искусственного хрусталика. Операция прошла штатно, без особенностей, и, поскольку причина увеита оставалась невыясненной, а клинически катаракта правого глаза имела сходство с описанными в литературе признаками при поражении E. cuniculi, было принято решение о проведении дополнительной диагностики. Капсула хрусталика и аспирированные хрусталиковые массы, полученные при переднем капсулорексисе, были соответственно отправлены на ПЦР и гистологическое исследование.
В послеоперационном периоде кот продолжил получать вышеуказанную терапию в течение 14 дней с дальнейшей отменой системного антибиотика, постепенным снижением дозы системных стероидов и кратности инстилляции глазных капель обоих видов.
Послеоперационные осмотры проводились с интервалом 1–3 дня с целью контроля увеита и внутриглазного давления. Уже на следующий день после факоэмульсификации кот демонстрировал хорошую реакцию левого глаза на угрожающий жест, следил за падением ватного шарика. Внутриглазное давление левого глаза составляло 14 мм рт. ст., рубеоз радужки был выражен сильнее, чем до вмешательства, а внутриглазная жидкость слегка опалесцировала. При проведении офтальмоскопии левого глаза не было выявлено патологий глазного дна.
ПЦР-исследование хрусталиковых масс (кафедра зоологии беспозвоночных СПБГУ) подтвердило наличие Encephalitozoon cuniculi, что позволило начать дополнительную специфическую терапию фенбендазолом перорально в дозе 20 мг/кг в сутки в течение 3 недель.
По прошествии недели с момента начала терапии фенбендазолом в левом глазу уменьшился рубеоз радужки, зрачковый край стал тоньше. Общее состояние животного оставалось хорошим.
Гистологическое исследование (клиника Сотникова) передней капсулы хрусталика с участком хрусталиковых масс не позволило подтвердить наличие E. cuniculi.
Через 2 месяца после факоэмульсификации состояние левого глаза было хорошим, рубеоза радужки не наблюдалось, лечение проводилось только глазными каплями с бромфенаком 1 раз в день. Правый глаз демонстрировал незначительное прогрессирование катаракты и рубеоз радужки легкой степени, его медикаментозное лечение совпадало с терапией левого глаза. Внутриглазное давление составляло для правого глаза 15 мм рт. ст., для левого глаза – 17 мм рт. ст., офтальмоскопия обоих глаз не показала патологических изменений. Никаких системных симптомов не отмечалось, кот был активен, хорошо ориентировался в пространстве.
Спустя 6 месяцев после факоэмульсификации (последний прием на момент написания данной статьи) признаки воспаления в левом глазу практически отсутствовали (фото 4), передняя камера глаза прозрачная (проведение офтальмоскопии было возможно), без патологии, однако ВГД составило 50 мм рт. ст., что явилось случайной находкой, прием был плановым, и никаких симптомов владелец не замечал. Зрачковый и дазл-рефлекс, а также реакция угрозы на левом глазу присутствовали. Катаракта правого глаза спрогрессировала до незрелой, затрагивающей переднюю, заднюю кору и экватор, на эндотелии роговицы были отмечены преципитаты (фото 3), ВГД составляло 14 мм рт. ст., а проведение офтальмоскопии было затруднено. Терапия обоих глаз включала инстилляцию капель с бромфенаком 1 раз в день, а капли с дорзоламидом/тимололом были добавлены в схему лечения (3 раза в день) только в левый глаз.
Обсуждение
Описанные в литературе офтальмологические нарушения у кошек, связанные с E. cuniculi, представлены катарактой, в основном переднекортикальной начальной или незрелой, часто осложненной увеитом1,2,7, как и в случае, описанном в данной статье. Фокальные очаговые переднекапсулярные катарактальные изменения, вероятно, являются типичными для поражений, возникающих при E. cuniculi, что следует учитывать ветеринарным врачам-офтальмологам.Диагностика в случаях поражения глаз кошек E. cuniculi, по литературным данным, может осуществляться посредством серологического исследования сыворотки крови, ПЦР жидкости передней камеры глаза, передней капсулы и вещества хрусталика и гистологического исследования хрусталика2,7. В опубликованном исследовании2 титры антител 1:80–1:10 000 были выявлены у всех пораженных кошек, а ПЦР-исследование вещества хрусталика, по сравнению с внутриглазной жидкостью, было более результативным (18 и 10 положительных результатов из 19 соответственно). Однако антитела к E. cuniculi обнаруживались и у клинически здоровых кошек1, что позволяет отнести серологический метод к дополнительным, но не подтверждающим диагноз. В нашем случае проведение серологического исследования оказалось невозможным по причине отсутствия лабораторий, работающих с образцами материалов, взятых у кошек, а не у кроликов. На ПЦР-исследование было направлено вещество хрусталика, поскольку оно было легкодоступным после факоэмульсификации. В дальнейшем можно обсудить вопросы, касающиеся отбора жидкости передней камеры глаза у пораженных кошек и подтверждения диагноза методом ПЦР еще до проведения факоэмульсификации.
Споры E. cuniculi трудно обнаружить гистологически при окрашивании образцов гематоксилином и эозином, особенно при наличии воспалительной реакции и повреждения тканей, также их можно спутать с другими микроорганизмами1. Иммуногистохимическое исследование и использование специфических красителей и техник микроскопии7 могут быть более информативными1. В нашем случае проводились окрашивания гематоксилин-эозином и дополнительно по Ван-Гизону и Романовскому, однако все эти методы не позволили достоверно выявить споры. Неинформативность гистологического исследования в данном случае можно связать с наличием в образце малого количества собственно вещества хрусталика (на исследование был направлен участок передней капсулы), в связи с этим стоит рекомендовать отбор и исследование еще и фрагментов самого хрусталика, что, однако, может быть затруднительным при факоэмульсификации (образуется мелкая взвесь, крупные фрагменты недоступны). Гистологическое исследование глазного яблока целиком крайне рекомендовано в случаях энуклеации по причине хронического увеита и катаракты у кошек.
Для лечения кошек с офтальмологическими патологиями, вызванными E. cuniculi, рекомендован фенбендазол в дозе 20 мг/кг каждые 24 часа в течение 3 недель1,7. Вместе с факоэмульсификацией катаракты и симптоматическим лечением увеита использование фенбендазола приводит к значительному улучшению состояния глаза7. На момент последнего послеоперационного осмотра наш пациент демонстрировал хорошее зрение на левом прооперированном глазу с минимальными признаками воспаления, хотя и имелись признаки вторичной глаукомы. На правом глазу катаракта спрогрессировала относительно первого осмотра, вопрос о проведении факоэмульсификации на нем пока обдумывается владельцем. В литературе отсутствуют данные о целесообразности повторного курса фенбендазола в случаях, когда катаракта прогрессирует, но не повергается хирургическому лечению, а признаки воспаления нарастают, возможно, этот подход актуален при отказе владельцев от операции.
Для профилактики заражения кошек E. cuniculi рекомендуется при совместном содержании кроликов и кошек проводить тщательную гигиену зон, загрязняемых фекалиями и мочой кроликов, не допускать контакта кошек с ними. Мясо кролика, скармливаемое кошкам, должно быть подвергнуто термической обработке (более +60 °С в течение 10 минут или −20° в течение 2 суток)1.
При работе с больными энцефалитозоонозом кроликами персоналу необходимо носить перчатки.
Заключение
Увеит и катаракта – распространенные у кошек патологии, которые могут иметь различную причинно-следственную взаимосвязь, причем чаще всего катаракта вторична по отношению к хроническому увеиту, вызванному системными вирусными инфекциями9. Однако постоянно увеличивающееся количество публикаций, подтверждающих паразитарную природу катаракты и вторичного увеита у кошек во всем мире, говорит о необходимости включать инвазию E. сuniculi в список дифференциальных диагнозов у пораженных животных.Описанный нами клинический случай также демонстрирует важность проведения полной диагностики, включая гистологическое исследование и ПЦР тканей хрусталика, полученных при факоэмульсификации катаракты.
Список литературы:
- Addie D. D., Tasker S., Boucraut-Baralon C., Belák S., Egberink H., Frymus T., Hartmann K., Hofmann-Lehmann R., Marsilio F., Lloret A., Pennisi M. G., Thiry E., Truyen U., Hosie M. J., Möstl K. Encephalitozoon cuniculi infection in cats: European guidelines from the ABCD on prevention and management. J Feline Med Surg, 22(11): 1084–1088, Nov 2020.
- Benz P., Maass G., Csokai J., et al. Detection of Encephalitozoon cuniculi in the feline cataractous lens. Vet Ophthalmol, 14 Suppl 1: 37–47, 2011.
- Csokai J., Gruber A., Künzel F., et al. Encephalitozoonosis in pet rabbits (Oryctolagus cuniculus): pathohistological findings in animals with latent infection versus clinical manifestation. Parasitol Res, 104: 629–635, 2009.
- Felchle L. and Sigler R. L. Phacoemulsification for the management of Encephalitozoon cuniculi-induced phacoclastic uveitis in a rabbit. Vet Ophthalmol, 5: 211–215, 2002.
- Han B. and Weiss L. M. Microsporidia: obligate intracellular pathogens within the fungal kingdom. Microbiol Spectr, 5, 2017. DOI: 10.1128/microbiolspec.FUNK-0018-2016.
- Künzel F., Fisher P. G. Clinical Signs, Diagnosis, and Treatment of Encephalitozoon cuniculi Infection in Rabbits. Vet Clin North Am Exot Anim Pract, 21(1): 69–82, Jan 2018.
- Lin J., Nell B., Horikawa T., Zarfoss M. Feline intralenticular Encephalitozoon cuniculi: three cases from California. JFMS Open Rep, 8(2): 1–9, Aug 2022.
- Pang V. F. and Shadduck J. A. Susceptibility of cats, sheep, and swine to a rabbit isolate of Encephalitozoon cuniculi. Am J Vet Res, 46: 1071–1077, 1985.
- Veterinary Ophthalmology edited by Kirk N. Gelatt. – Wiley-Blackwell. – 2021. – 2752 p.