Список использованных сокращений:
ГР – гормон роста;
ИФР-1 – инсулиноподобный фактор роста 1;
СД – сахарный диабет;
СТГ – соматотропный гормон;
УГК – уровень глюкозы в крови.
Акромегалия – это заболевание, связанное с избытком гормона роста. Гормон роста (он же – соматотропный гормон, СТГ) вырабатывается в гипофизе и в молочных железах. Акромегалия у кошек возникает в основном по причине роста новообразования гипофиза, которое вырабатывает СТГ. У собак эта патология редка, и акромегалия у них чаще всего связана с выделением в кровь СТГ молочной железой в период диэструса.
В рамках данной статьи мы уделим внимание акромегалии у кошек.
Избыток гормона роста сопровождается рядом симптомов, самым очевидным из которых является плохо контролируемый СД. Другие симптомы (увеличение в длину трубчатых костей, костей черепа, размеров внутренних органов, широкая переносица, прогнатия нижней челюсти) далеко не всегда очевидны и обращают на себя внимание только при явном проявлении, приведшем к изменениям внешнего вида кошки. Также у больных кошек могут отмечаться стертор из-за разрастания черепно-лицевых костей и мягких тканей головы, расширение межзубных промежутков, генерализованная органомегалия и гипертрофия миокарда9.
Автору статьи удалось наблюдать значительно выраженные внешние признаки акромегалии только у одного пациента, у которого этот диагноз можно было заподозрить по физикальным параметрам (фото 1, 2). Во всех остальных случаях пациенты не демонстрировали значительных физикальных отклонений, характерных для акромегалии (часть пациентов представлена на фото 3-6).
Соматотропный гормон – антагонист инсулина. Его избыток способен привести к выраженной резистентности к инсулину, требующей необычно высоких доз инсулина для гликемического контроля. Нередко таким пациентам для улучшения гликемического контроля необходимо использовать комбинацию препаратов инсулина длительного и короткого действия.
Если используется доза инсулина, близкая к 1 ЕД на кг массы тела (эта доза весьма условна и не ограничена четкими данными), и при этом отсутствует должный контроль СД, то в таком случае можно подозревать резистентность к препарату инсулина, которая в большинстве случаев обусловлена сопутствующими заболеваниями, поэтому важно вовремя начать диагностику.
После обнаружения плохо контролируемого СД с признаками резистентности к инсулину врач может заподозрить наличие у пациента акромегалии, ведь именно плохо контролируемый СД является основным проявлением данного заболевания. Истинную инсулинорезистентность следует отличать от трудностей, связанных с лечением инсулином (например, короткое время действия инсулина, неправильное введение или хранение инсулина). Акромегалия является главной причиной инсулинорезистентности у кошек, при этом второе место занимает гиперадренокортицизм. Измерения концентрации сывороточного ИФР-1 достаточно для скрининга акромегалии, и некоторые авторы рекомендуют проводить скрининг во время постановки диагноза СД, независимо от наличия инсулинорезистентности. Подтверждается диагноз путем обнаружения новообразования гипофиза при проведении визуальной диагностики (фото 7).
Распространенность и этиология
Аденома гипофиза, приводящая к развитию акромегалии у двух кошек с СД, впервые была описана в 1976 году5. За последующие 30 лет были опубликованы лишь спорадические случаи, а также немного серий случаев, таким образом, акромегалия у кошек считалась редким заболеванием. В 2007 году Ниссен с соавторами (Niessen S. J. M., et al.) опубликовали результаты исследования, проведенного в Великобритании, в котором изучали образцы крови кошек с диабетом на возможное наличие акромегалии путем измерения концентрации ИФР-114. У 59 из 184 (32%) кошек с разной степенью контроля СД было обнаружено выраженное повышение концентрации ИФР-1 (> 1000 нг/мл при референтном интервале 208–443 нг/мл)18. Из числа этих кошек 18 животным провели дальнейшую диагностику, по результатам которой 17 кошкам был поставлен диагноз «акромегалия». Позднее эта же научная группа подтвердила относительно высокий процент случаев повышения концентрации ИФР-1 у кошек с СД: из 1221 кошки с СД у 319 (26,1%) был обнаружен уровень сывороточного ИФР-1 > 1000 нг/мл. Из этих кошек 63 (20%) животным была проведена визуальная диагностика гипофиза, у 56 из 63 (89%) была выявлена опухоль гипофиза при проведении КТ, еще у трех – при проведении МРТ и у одной – при вскрытии. Эти данные свидетельствуют о положительной прогностической ценности определения уровня сывороточного ИФР-1 для диагностики акромегалии в 95% случаев. Таким образом, было сделано предположение, что распространенность гиперсоматотропизма среди кошек с СД в Великобритании составляет 24,8%. Любопытно, что при этом только 24% клиницистов высказали уверенность в наличии акромегалии перед проведением диагностики; у большинства кошек с этим диагнозом не было типичных фенотипических признаков акромегалии15. Сходная проверка в Швейцарии и Нидерландах показала несколько меньшую распространенность: у 36 из 202 кошек с СД (17,8%) концентрация ИФР-1 превышала 1000 нг/мл18. Очень важно отметить, что высокая концентрация ИФР-1 не означает автоматически присутствие акромегалии. Существует несколько причин ложного повышения концентрации ИФР-1 (например, методологические проблемы). С другой стороны, возможно, что у части кошек предельное значение ИФР-1 – 1000 нг/мл слишком высокое, но акромегалия остается недиагностированной15. По данным клиники для мелких домашних животных университета Цюриха, распространенность акромегалии у кошек с диабетом была оценена как 10–15%, в популяции кошек с плохо контролируемым диабетом – до 30% и более5.Степень резистентности к инсулину у кошек с акромегалией сильно варьируется и может изменяться у одного и того же пациента, что приводит к риску развития тяжелой гипогликемии. Во избежание угрожающей жизни гипогликемии необходим тщательный контроль УГК у этих пациентов. У некоторых кошек удается добиться хорошего гликемического контроля с помощью относительно небольших доз инсулина (1–3 ЕД/кошку 2 раза в сутки), другим кошкам требуются гораздо большие дозы. На данный момент автор статьи наблюдает кота породы мейн-кун с акромегалией, для приемлемого гликемического контроля у которого требуется использовать по 56 ЕД «Левемира» на инъекцию каждые 12 часов. Авторы 4-го издания книги «Эндокринология собак и кошек» (Canine and Feline Endocrinology, 4th Edition) в своей практике повышают дозу инсулина постепенно на 0,5–1,0 ЕД на инъекцию каждые 5–7 дней, пока концентрация глюкозы не снизится до приемлемого целевого уровня (т. е. когда большинство результатов измерения глюкозы в течение суток укладывается в пределы от 5,6 до 17,0 ммоль/л)5. Любопытно однако, что наличие акромегалии не отнесено к факторам, которые могли бы препятствовать ремиссии СД.
Лечение
Хирургическое лечение является методом выбора для кошек с новообразованием в области турецкого седла и связанной с ним акромегалией. В 2021 году Джо Фенн с соавторами (Fenn J., et al.) описали результаты транссфеноидальной гипофизэктомии, которая была проведена 68 кошкам с акромегалией и СД. Через 4 недели после операции 58 кошек (85,3%) были живы, при этом 10 (15%) умерли в ближайшее время после операции. Послеоперационные осложнения включали гипогликемию (n = 9), электролитный дисбаланс (n = 9) и транзиторную застойную сердечную недостаточность (n = 5). У 55 кошек (95% из 58 выживших кошек, то есть 81% всех кошек, перенесших операцию) улучшился контроль СД. Ремиссия диабета наступила у 41 кошки (71% из 58 выживших кошек, то есть у 60% всех кошек) в среднем через 9 дней (диапазон 2–120 дней). Среднее время выживания всех кошек составило 853 дня (диапазон 1–1740). В этой публикации транссфеноидальная гипофизэктомия была обозначена как эффективный метод лечения с долгосрочным результатом, который отличается в лучшую сторону от других существующих вариантов6.Ретроспективное исследование 25 кошек, которым проводилась транссфеноидальная гипофизэктомия, показало, что медиана послеоперационного пребывания в стационаре составила 7 дней (диапазон 3–18 дней). Одна кошка умерла в течение 4 недель после операции. Средняя концентрация ГР в плазме значительно снизилась с 51,0 нг/мл (диапазон 5,0–101,0 нг/мл) до операции до 3,8 нг/мл (диапазон 0,6–13,0 нг/мл) спустя 5 часов после операции. Ремиссия гиперсоматотропизма, определяемая как нормализация концентрации ИФР-1 в плазме крови, произошла у 23/24 кошек (медиана 34 нг/мл; диапазон 14–240 нг/мл), и у 22/24 кошек наступила ремиссия СД. Среднее время выживания составило 1347 дней (900–1794 дня; диапазон 11–3180 дней), а общая 1-, 2- и 3-летняя выживаемость от всех причин составила 76, 76 и 52% соответственно. Это исследование демонстрирует благоприятный исход после проведения гипофизэктомии у кошек с акромегалией2.
Опубликованы также исследования с наличием гораздо меньшего количества случаев. По результатам одного из них, у одной кошки транссфеноидальная криодеструкция гипофиза способствовала уменьшению потребности в инсулине и хорошему контролю СД, однако при этом признаки акромегалии на протяжении 18-месячного наблюдения отсутствовали1. В другой статье сообщается о том, что транссфеноидальная гипофизэктомия помогла снизить потребность в инсулине у кошки на 95% в первые дни после операции, а через 3 недели у нее наступила ремиссия СД. За этой кошкой наблюдали в течение 18 месяцев после операции: у животного нормализовались концентрации ГР и ИФР-1, и самочувствие было хорошим без введения экзогенного инсулина11. Эти же авторы описали еще три случая транссфеноидальной резекции гипофиза с благоприятным исходом: у всех трех кошек ремиссия СД наступила в течение первых четырех недель после операции, а концентрации ГР и ИФР-1 нормализовались5.
Лучевая терапия
Важным эффектом лучевой терапии является ослабление или исчезновение неврологических симптомов. У кошек с крупными опухолями гипофиза улучшение часто наступает уже во время или вскоре после проведения лучевой терапии. При повторной оценке размеров опухоли с помощью КТ или МРТ через несколько месяцев после завершения лучевой терапии можно отметить значительное уменьшение размеров (т. е. полную или частичную ремиссию). Степень облегчения клинических симптомов СД сильно варьируется, и ее сложно предсказать. Потребность в инсулине может начать снижаться уже во время лучевой терапии или вскоре после ее завершения. Одно исследование показало, что улучшение контроля гликемии наступало в среднем через 5 недель после завершения лучевой терапии, диапазон составил 0–20 недель. У 6 из 14 кошек ремиссия диабета наступала в среднем через 3,6 месяца, диапазон 0–6 месяцев4.Важно отметить, что для достижения ремиссии СД может потребоваться до 1 года после лучевой терапии. Непредсказуемое течение диабета – сложная проблема, поскольку необходимо тщательно контролировать УГК кошки. Если снижение или исчезновение резистентности к инсулину останется незамеченным, возможны гипогликемия и смерть. У некоторых кошек ремиссия диабета временная. Облегчение клинических симптомов СД происходит примерно в 70–80% случаев, ремиссия может наступить примерно в 50% случаев. Однако физикальные изменения, характерные для акромегалии, обычно сохраняются или уменьшаются лишь незначительно5.
Сообщалось о том, что у некоторых кошек после лучевой терапии концентрации ИФР-1 постоянно оставались высокими. Интересно отметить, что в ряде случаев у этих кошек СД хорошо контролировался и даже наступала его ремиссия4,10. В других исследованиях показано снижение концентрации ГР у некоторых кошек7,16. Вероятно, лучевая терапия может привести к значительному снижению выработки ГР, достаточной для восстановления функции β-клеток. Однако концентрации ГР (импульсы) могут нормализоваться не полностью и оставаться достаточно высокими для стимуляции избыточной выработки ИФР-1. На данный момент можно сказать, что определение концентрации ИФР-1 после лучевой терапии, по-видимому, не позволяет прогнозировать течение диабета.
Подавляющее большинство кошек хорошо переносят лучевую терапию. По опубликованным данным, у кошек с благоприятным ответом на лучевую терапию зафиксировано выживание сроком до 5 лет. В этом же исследовании у 13 из 14 кошек улучшился контроль диабета после лучевой терапии, который сохранялся до 60 месяцев. СД спрогрессировал у двух кошек, одна не ответила на лечение, 10 кошек были впоследствии эвтаназированы, одна из них – по причине последствий лучевой терапии. Среднее время выживания умерших по разным причинам кошек составило 28 месяцев4.
В ретроспективном исследовании (Brearley M. J., et al.)3 описано лечение 12 кошек с опухолями гипофиза, получавших крупнофракционированную лучевую терапию с общей дозой 37 Гр 5 раз в неделю. Макроопухоль гипофиза была выявлена у всех 12 кошек: у четырех только с неврологическими признаками и у восьми – с инсулинорезистентным СД, вторичным по отношению к акромегалии. Одна из кошек с центральными неврологическими симптомами умерла до завершения курса лучевой терапии, у остальных трех наблюдалась частичная или полная ремиссия центральных неврологических симптомов. Из числа кошек с нестабильным СД пятерым больше не требовалась инсулинотерапия, одной требовалось меньше инсулина, а состояние двух стабилизировалось. Общая медиана выживаемости составила 72,6 недели, четыре кошки умерли от сопутствующих причин, две – от не связанных с лучевой терапией проблем, и шесть остались живы. Лучевая терапия зарекомендовала себя как эффективное средство лечения опухолей гипофиза у кошек, обеспечивающее длительную выживаемость и контроль как паранеопластических, так и связанных с масс-эффектом признаков3.
В 2021 году Ватсон-Скаггс с соавторами (Watson-Skaggs M. L., et al.)23 проанализировали истории болезни 14 кошек с инсулинорезистентностью и акромегалией, которых лечили с применением стереотаксической радиохирургии в период с августа 2013 года по ноябрь 2019 года в одном учреждении. Острые побочные эффекты включали вялость (n = 2) и алопецию (n = 1). Отсроченные побочные эффекты включали неуточненные неврологические осложнения (n = 1; 481 день), судороги (n = 1; 1541 день) и гипотиреоз (n = 1; 64 день). Потребность в экзогенном инсулине снизилась у 10 из 14 кошек, при этом среднее время до момента достижения минимальной дозы инсулина составило 399 дней (диапазон от 42 до 879 дней). Полная ремиссия диабета была достигнута у трех кошек. Медиана общей выживаемости составила 741 день (от 353 до 1129 дней). Шесть кошек были еще живы в конце периода исследования, средний срок наблюдения составлял 725 дней. У семи из восьми умерших кошек причина смерти, предположительно, была связана с акромегалией из-за продолжающейся инсулинорезистентности, органной недостаточности или изменения неврологического статуса. Таким образом, протокол стереотаксической радиохирургии хорошо переносился и увеличивал продолжительность жизни, при этом у большинства кошек снизилась потребность в экзогенном инсулине23.
В 2018 году Вормхаудт с соавторами (Wormhoudt T. L., et al.)24 опубликовали ретроспективное исследование 53 кошек, получавших стереотаксическую лучевую терапию акромегалии в период с 2008 по 2016 год в Университете штата Колорадо. Медиана выживаемости составила 1072 дня. Из 41 кошки, о которых была доступна информация по дозировке инсулина, у 95% (39/41) наблюдалось снижение необходимой для гликемического контроля дозы инсулина, при этом у 32% (13/41) была достигнута ремиссия диабета. Ремиссия была постоянной у 62% (8/13) и временной у 38% (5/13) кошек. У 14% пролеченных кошек развился гипотиреоз. Был сделан вывод о том, что стереотаксическая лучевая терапия безопасна и эффективна для лечения кошек с акромегалией, у которых увеличивались время выживания и контроль их СД по сравнению с ранее зарегистрированными пациентами, получавшими другое лечение24.
Нередко мы работаем с пациентами, которым по разным причинам не проводится радикальное лечение (т. е. устранение самой опухоли как источника избыточного количества СТГ с помощью гипофизэктомии или воздействие на опухоль посредством облучения). В этом случае терапевтическое лечение может преследовать две цели:
- Контроль УГК с помощью подбора подходящей дозы инсулина и диеты.
- Снижение выработки СТГ опухолью.
Варианты терапевтического контроля избыточного синтеза ГР
Использование агонистов дофамина не приводило к убедительному улучшению состояния, однако было сопряжено с риском развития ряда побочных эффектов16 и подробно не рассматривается в данной статье.Применение каберголина
Данные об эффективности применения каберголина весьма противоречивы. В проспективное когортное исследование (Miceli D. D., et al.)12 были включены 23 кошки с акромегалией и сопутствующим СД. Кошки получали каберголин 1 раз в 48 часов в дозе 10 мкг/кг в течение 6 месяцев. Концентрации ИФР-1, фруктозамина в сыворотке крови и дозу инсулина измеряли на момент постановки диагноза и в начале лечения каберголином (t0), а также через 3 месяца (t1) и 6 месяцев (t2) в процессе лечения каберголином.Снижение и нормализация концентрации ИФР-1 в сыворотке крови наблюдались у 35 и 26% кошек соответственно. Медиана концентрации ИФР-1 значительно снизилась: t0 – 1350 нг/мл при диапазоне 832–1501 нг/мл; t1 – 1284 нг/мл при диапазоне 365–1501 нг/мл; t2 – 1240 нг/мл при диапазоне 263–1501 нг/мл. Двенадцати кошкам была проведена визуальная диагностика гипофиза. Средняя высота гипофиза у кошек со снижением концентрации ИФР-1 (n = 5/12) была значительно ниже по сравнению с теми, у которых не наблюдалось снижение концентрации ИФР-1 (n = 7/12): 3,2 мм при диапазоне 3,1–3,7 мм против 6 мм при диапазоне 3,5–9,5 мм. Средний уровень фруктозамина (t0: 628 мкмоль/л при диапазоне 400–963 мкмоль/л; t1: 404 мкмоль/л при диапазоне 249–780 мкмоль/л; t2: 400 мкмоль/л при диапазоне 260–815 мкмоль/л) и доза инсулина (t0: 1,3 МЕ/кг при диапазоне 0,5–4,6 МЕ/кг; t1: 0,5 МЕ/кг при диапазоне 0–2,3 МЕ/кг; t2: 0,4 МЕ/кг при диапазоне 0–2,1 МЕ/кг) значительно снизились во время лечения каберголином. Восемь кошек достигли ремиссии диабета в первые 1–6 месяцев лечения каберголином (среднее время достижения ремиссии составило 3 месяца при диапазоне 1–6 месяцев). У трех кошек наблюдалась бессимптомная гипогликемия.
На основании полученных результатов были сделаны следующие выводы:
- применение каберголина было эффективно с целью нормализации концентрации ИФР-1 у 26% кошек;
- каберголин улучшал контроль СД, и его применение связывали с ремиссией СД в 35% случаев;
- каберголин может быть вариантом лечения кошек с акромегалией и СД, особенно в случаях, вызванных относительно небольшой опухолью гипофиза12.
Целью проспективного когортного слепого пилотного исследования (Scudder C. J.)19 было выяснить, приводит ли к улучшению контроля диабета пероральное применение каберголина в течение 90 дней у кошек с акромегалией и СД и происходит ли снижение концентрации ИФР-1. Девять больных кошек со спонтанно возникшим СД и акромегалией принадлежали владельцам, 8 из них достигли конца исследования. Животные получали каберголин перорально в дозе 5–10 мкг/кг каждые 24 часа в течение 90 дней подряд. Концентрации ИФР-1 и фруктозамина в сыворотке крови измеряли на 1-й, 30-й и 90-й дни лечения.
Не было выявлено существенных изменений в следующем:
- концентрация ИФР-1: медиана 2001 нг/мл на 1-й день при диапазоне 890–2001 нг/мл; медиана 2001 нг/мл на 30-й день при диапазоне 929–2001 нг/мл; медиана на 90-й день 1828 нг/мл при диапазоне 1035–2001 нг/мл;
- концентрация фруктозамина: медиана 499 мкмоль/л на 1-й день при диапазоне 330–887 мкмоль/л; медиана на 30-й день 551 мкмоль/л при диапазоне 288–722 мкмоль/л; медиана на 90-й день 503 мкмоль/л при диапазоне 315–851 мкмоль/л.
Таким образом, были сделаны выводы о том, что каберголин не улучшал контроль СД и качество жизни пациентов и не нормализовал концентрацию ИФР-119.
Применение октреотида – аналога соматостатина
Данные об эффективности применения октреотида неоднозначны. Отдельно описано применение октреотида при лечении одной кошки13 и четырех кошек с акромегалией17. Дозы варьировались от 5 до 100 мкг от 2 до 3 раз в сутки до 4 недель, однако добиться улучшения контроля гликемии и снижения гиперсекреции ГР не удалось.Также было проведено исследование с целью выяснить, может ли результат однократного применения октреотида для кошек с акромегалией служить предварительным критерием выбора кандидатов для лечения аналогами соматостатина. Концентрации ГР измеряли до и через 15, 30, 60, 90 и 120 минут после внутривенного введения октреотида (5 мкг/кг массы тела). У двух из пяти кошек с акромегалией было обнаружено четкое снижение концентрации ГР, в то время как у трех оставшихся кошек снижение было незначительным21.
Применение пасиреотида – аналога соматостатина
Скуддер с соавторами (Scudder C. J., et al.)20 провели исследование, по результатам которого уровень ИФР-1 снизился у 12 кошек, завершивших исследование: медиана на 1-й день – 2000 нг/мл при диапазоне 1051–2000, медиана на 5-й день – 1105 нг/мл при диапазоне 380–1727. Доза инсулина на 5-й день лечения была ниже, чем на 1-й (среднее снижение – на 1,3 ЕД/кг/инъекция при диапазоне 0–2,7). Клинически значимых побочных эффектов обнаружено не было.На основании полученных результатов был сделан вывод о том, что пасиреотид короткого действия быстро снижал уровень ИФР-1 у кошек с акромегалией и СД. Снижение уровня ИФР-1 было связано с повышением чувствительности к инсулину20.
Применение пасиреотида длительного действия
Неконтролируемое проспективное когортное исследование 14 кошек с акромегалией и СД преследовало цель оценить эффективность применения пасиреотида длительного действия 1 раз в месяц, однако исследование завершили только восемь кошек8. Кошки получали пасиреотид длительного действия 1 раз в месяц в дозе 6–8 мг/кг массы тела в течение 6 месяцев. Концентрации фруктозамина и ИФР-1, а также 12-часовые кривые УГК оценивали исходно, а затем ежемесячно. У трех кошек наступила ремиссия СД. Медиана концентрации ИФР-1 (исходный уровень – 1962 нг/мл при диапазоне 1051–2000 нг/мл; через 6 месяцев – 1253 нг/мл при диапазоне 524–1987 нг/мл) значительно снизилась. При этом не было обнаружено существенных изменений в среднем содержании фруктозамина (исходно – 494 ± 127 мкмоль/л; через 6 месяцев – 319 ± 113,3 мкмоль/л), несмотря на значительное снижение средней дозы инсулина (исходно – 1,5 ЕД/кг при диапазоне 0,4–5,2 ЕД/кг, через 6 месяцев – 0,3 ЕД/кг при диапазоне 0,0–1,4 ЕД/кг). Побочные эффекты включали диарею (n = 11), гипогликемию (n = 5) и усиливающуюся полифагию (n = 2).Таким образом, был сделан вывод о том, что пасиреотид длительного действия потенциально пригоден в качестве долгосрочного варианта лечения кошек с акромегалией8.
В некоторых случаях (неэффективность препаратов для снижения синтеза ГР, неприемлемая стоимость этих препаратов) владельцы кошек используют только контроль СД с применением инсулина и диеты.
В отличие от ситуации с гиперсоматотропизмом у человека варианты медикаментозного лечения, направленные на ингибирование выработки СТГ гипофизом, оказались не очень успешными для кошек16. В связи с противоречивостью данных об эффективности терапевтических способов лечения на сегодняшний день применение того или иного способа лечения скорее является попыткой уменьшить количество синтезируемого опухолью СТГ, чем действием с доказанной и ожидаемой эффективностью.
Список литературы:
- Blois S. L., Holmberg D. L. Cryohypophysectomy used in the treatment of a case of feline acromegaly. // J Small Anim Pract. – 2008, 49 (11). – Р. 596–600.
- Bokhorst K. L., Galac S., Kooistra H. S., Valtolina C., Fracassi F., Rosenberg D., Meij B. P. Evaluation of hypophysectomy for treatment of hypersomatotropism in 25 cats. // J Vet Intern Med. – 2021, 35 (2). – Р. 834–842.
- Brearley M. J., Polton G. A., Littler R. M., Niessen S. J. M. Coarse fractionated radiation therapy for pituitary tumours in cats: a retrospective study of 12 cases. // Vet Comp Oncol. – 2006, 4 (4). – Р. 209–217.
- Dunning M. D., et al.: Exogenous insulin treatment after hypofractionated radiotherapy in cats with diabetes mellitus and acromegaly. // J Vet Intern Med. – 2009, 23. – Р. 243–249.
- Feldman E. C., Nelson R. W., Reusch C. and Scott-Moncrieff J. C. Canine and Feline Endocrinology, 4th Edition. – Imprint: Saunders, 2015. – 800 р.
- Fenn J., Kenny P. J., Scudder C. J., Hazuchova K., Gostelow R., Fowkes R. C., Forcada Y., Church D. B., Niessen S. J. M. Efficacy of hypophysectomy for the treatment of hypersomatotropism-induced diabetes mellitus in 68 cats. // J Vet Intern Med. 2021, 35 (2). Р. 823–833.
- Goossens M. M. et al. Cobalt 60 irradiation of pituitary gland tumors in three cats with acromegaly. // J Am Vet Med Assoc. – 1998, 213. – Р. 374–376.
- Gostelow R., Scudder C., Keyte S., Forcada Y., Fowkes R. C., Schmid H. A., Church D. B. and Niessen S. J. M. Pasireotide Long-Acting Release Treatment for Diabetic Cats with Underlying Hypersomatotropism. // J Vet Intern Med. – 2017, 31 (2). – Р. 355–364.
- Hurty C. A., Flatland B. Feline acromegaly: A review of the syndrome. // J Am Anim Hosp Assoc. – 2005, 41. – Р. 292–297.
- Littler R. M. et al. Resolution of diabetes mellitus but not acromegaly in a cat with pituitary macroadenoma treated with hypofractionated radiation. // J Small Anim Pract. – 2006, 47. – Р. 392–395.
- Björn P. Meij et al. Successful treatment of acromegaly in a diabetic cat with transsphenoidal hypophysectomy. // J Feline Med Surg. – 2010, 12 (5). – Р. 406–410.
- Miceli D. D., García J. D., Pompili G. A., Amunategui J. P. R., Ferraris S., Pignataro O. P., Guitelman M. Cabergoline treatment in cats with diabetes mellitus and hypersomatotropism. // J Feline Med Surg. – 2022, 24 (12). – Р. 1238–1244.
- Morrison S. A., et al.: Hypersomatotropism and insulin-resistant diabetes mellitus in a cat. // J Am Vet Med Assoc. – 1989, 194. – Р. 91–94.
- Niessen S. J. M. et al. Feline acromegaly: an underdiagnosed endocrinopathy? // J Vet Intern Med. – 2007, 21 (5). – Р. 899–905.
- Niessen S. J. M., Forcada Y., Mantis P., Lamb C. R., Harrington N., Fowkes R., Korbonits M., Smith K., Church D. B. Studying Cat (Felis catus) Diabetes: Beware of the Acromegalic Imposter. // PLoS ONE. – 2015, 10 (5).
- Niessen S. J. M., Church D. B., Forcada Y. Hypersomatotropism, Acromegaly, and Hyperadrenocorticism and Feline Diabetes Mellitus. Veterinary Clinics of North America. // Small Animal Practice. – 2013, 43(2). – Р. 319–350.
- Peterson M. E. et al. Acromegaly in 14 cats. // J Vet Intern Med. – 1990, 4. – Р. 192–201.
- Schäfer S. et al. Evaluation of insulin-like growth factor, T4, feline pancreatic lipase immunoreactivity and urinary corticoid creatinine ratio in cats with diabetes mellitus in Switzerland and the Netherlands. 12.–14.09. // J Feline Med Surg. – 2017, 19 (8). – Р. 888–896.
- Scudder C. J., Hazuchova K., Gostelow R., Church D. B., Forcada Y., Fowkes R. C. and Niessen S. J. M. Pilot study assessing the use of cabergoline for the treatment of cats with hypersomatotropism and diabetes mellitus. // Journal of Feline Medicine and Surgery. – 2021, 23 (2). – Р. 131–137.
- Scudder C. J., Gostelow R., Forcada Y., Schmid H. A., Church D., Niessen S. J. M. Pasireotide for the Medical Management of Feline Hypersomatotropism. // J Vet Intern Med. – 2015, 29 (4). Р. 1074–1080.
- Slingerland L. I. et al. Growth hormone excess and the effect of octreotide in cats with diabetes mellitus. // Domest Anim Endocrinol. – 2008, 35. – Р. 352–361.
- Soler Arias E. A., García J. D., Castillo V. A. Pharmacological treatment with cabergoline in three cats with acromegaly. // Rev Colomb Cienc Pecu. – 2017, 30. – Р. 316–321.
- Watson-Skaggs M. L., Gieger T. L, Yoshikawa H., Nolan M. W. Endocrine response and outcome in 14 cats with insulin resistance and acromegaly treated with stereotactic radiosurgery (17 Gy). // Am J Vet Res. – 2021, 12; 83 (1). – Р. 64–71.
- Wormhoudt T. L., Boss M.-K., Lunn K., Griffin L., Leary D., Dowers K., Rao S., LaRue S. M. Stereotactic radiation therapy for the treatment of functional pituitary adenomas associated with feline acromegaly. // J Vet Intern Med. – 2018, 32 (4). – Р. 1383–1391.
vetpeterburg