Специализированное научно-практическое издания для ветеринарных врачей и студентов ветеринарных ВУЗов.

Автор: Лысенко А. Ю., ветеринарный врач-эндокринолог сети ветеринарных клиник «ДАР», г. Владивосток.

Аннотация

В статье рассматривается применение препарата «Синджарди» в ветеринарной практике для лечения сахарного диабета у кошек. В настоящее время сахарный диабет является распространенной и серьезной проблемой у кошек. Несмотря на различные методы лечения, многие из них обладают определенными недостатками.
В описанных клинических случаях рассматриваются преимущества и эффективность применения препарата «Синджарди» при лечении сахарного диабета у кошек. Результаты наблюдений, проведенных в последние годы, показывают, что применение данного препарата эффективно снижает уровень глюкозы в крови кошек, а также оказывает влияние на инсулинорезистентность. Ключевые аспекты, включая дозировку, побочные эффекты и инструкцию по применению, также рассматриваются в данной статье. В целом представленная информация способствует повышению эффективности лечения сахарного диабета у кошек в ветеринарной практике.

Ключевые слова: сахарный диабет у кошек, ветеринарная медицина, лечение, эффективность, глюкоза в крови, инсулинорезистентность, дозировка, побочные эффекты.

Согласно распространенному мнению, сахарный диабет в первую очередь является проблемой у пожилых котов, поскольку заболеваемость сахарным диабетом у котов младшего и среднего возраста на порядок ниже в сравнении с котами старше 10 лет¹. Возникающая патология чаще встречается у котов, нежели у кошек. Тем не менее в рутинной практике ветеринарных врачей заболевание становится все более распространенным. Если по результатам более ранних международных статистических данных сообщалось об одном случае заболевания на 1000 кошек, то современная статистика показывает вероятность обнаружения сахарного диабета у одной из 200 кошек, поступающих на прием. Это свидетельствует о том, что данное заболевание может возникнуть в любой возрастной группе и у представителей любого пола и породы, таким образом, врачи должны быть готовы распознавать сахарный диабет по характерным клиническим признакам².

Клинические признаки сахарного диабета у кошек достаточно характерны и чаще всего бывают следующими:

Полиурия: если кошка начинает мочиться чаще обычного или чаще ходить в лоток, увеличивается объем мочи, то это может быть признаком сахарного диабета.
Полидипсия: кошка может проявлять необычную жажду и пить больше воды, чем обычно.
Полифагия: у кошек с сахарным диабетом может быть увеличен аппетит, они могут просить больше пищи или просить еду чаще.
Потеря в весе: если кошка худеет без видимых причин даже при хорошем аппетите, это может быть признаком сахарного диабета.
Слабость и усталость: кошка с сахарным диабетом может проявлять сниженную активность, слабость или быструю утомляемость⁷.

Катаракта, характеризующаяся изменением хрусталика глаза и приводящая к нарушению зрения, может быть связана с сахарным диабетом у собак. Однако у кошек, больных сахарным диабетом, катаракта не является характерным симптомом⁶. Важно заметить, что клинические признаки, аналогичные катаракте, могут быть вызваны иными причинами, поэтому всегда необходимо проводить дифференциальную диагностику тревожных симптомов, чтобы исключить другие возможные причины их возникновения.

Развитие сахарного диабета у кошек связано с несколькими механизмами:

Инсулинорезистентность. Подобно людям, у кошек может развиться инсулинорезистентность, при которой ткани организма становятся менее чувствительными к действию инсулина. В результате поджелудочная железа кошки вынуждена вырабатывать больше инсулина, чтобы поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови, что может привести к истощению поджелудочной железы и развитию сахарного диабета. Инсулинорезистентность может быть связана с избыточным питанием, ожирением или гормональными изменениями.
Дефицит инсулина. У некоторых кошек развивается дефицит инсулина, когда поджелудочная железа не производит достаточное количество этого гормона. Без инсулина организм не может эффективно контролировать уровень глюкозы в крови. Дефицит инсулина может быть вызван различными причинами, включая панкреатит (воспаление поджелудочной железы), аутоиммунные процессы или наследственные факторы.

Два этих механизма (инсулинорезистентность и дефицит инсулина) могут также взаимодействовать друг с другом, усиливая развитие сахарного диабета⁴.

Сахарный диабет у кошек является серьезным заболеванием, которое может быть вызвано различными факторами. Амилоидная аккумуляция в островках Лангерганса (так называемые амилоидные островки) может привести к развитию сахарного диабета. Этот механизм развития болезни подобен тому, который наблюдается у людей с сахарным диабетом 2-го типа.
Аналогично людям, у кошек условно можно выделить сахарный диабет 1-го и 2-го типов. Большинство кошек страдают от сахарного диабета 2-го типа. Однако, несмотря на тип диабета, инсулинотерапия обычно является неотъемлемой частью лечения у большинства кошек с этим заболеванием³.
Помимо 1-го и 2-го типов, у кошек может возникнуть транзиторный сахарный диабет, который развивается на фоне других заболеваний, например, панкреатита. Однако эффективно проведенное лечение основного заболевания помогает устранить транзиторный сахарный диабет⁴.

Основные факторы, предрасполагающие к развитию сахарного диабета у кошек:

Ожирение.
Малоподвижный образ жизни. Ограничение движения и малая физическая активность могут способствовать набору лишнего веса и развитию заболевания.
Генетическая предрасположенность. Некоторые породы кошек, такие как бурмилла, бурманская и сиамская, могут быть более подвержены данному заболеванию.
Стресс: повышенный уровень стресса может влиять на функцию поджелудочной железы кошек, которая отвечает за выработку инсулина. Постоянный стресс или частые стрессовые ситуации могут повысить риск развития сахарного диабета.
Возраст: с возрастом у кошек повышается риск развития сахарного диабета. Хотя диагноз может быть поставлен в любом возрасте, большинство случаев сахарного диабета наблюдается у кошек среднего и старшего возраста.

Сахарный диабет является наиболее частой эндокринной патологией, диагностика которой не представляет затруднений, – для этого нам достаточно триады: характерных клинических признаков, гипергликемии (повышенного уровня глюкозы в крови) и глюкозурии (появления глюкозы в моче)⁶.
В рамках представленных клинических случаев рассматривается применение фармакологического препарата «Синджарди» (Synjardy) у кошек с диагностированным сахарным диабетом с целью контроля данного заболевания.

«Синджарди» представляет собой комбинированный препарат, разработанный для медикаментозной терапии диабета в медицине человека⁹. Один из компонентов «Синджарди» – эмпаглифлозин (аналог препарата для кошек Senvelgo, Boehringer Ingelheim8) – улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом путем уменьшения реабсорбции глюкозы в почках. Эмпаглифлозин является обратимым, высокоактивным, селективным и конкурентным ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа (SGLT2).
Другой компонент «Синджарди» – метформин – гипогликемическое средство из группы бигуанидов. Механизм действия метформина связан с его способностью стимулировать синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу. Данный компонент увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы, задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Применение «Синджарди» у кошек возможно только при контроле сахарного диабета 2-го типа, при инсулинорезистентности, когда в организме есть инсулин (эндо- или экзогенный), но уровень глюкозы в крови пациента все равно остается высоким¹⁰. Противопоказаниями к применению «Синджарди» являются сахарный диабет 1-го типа и начальный этап лечения кошек экзогенным инсулином, поскольку при недостатке инсулина в организме все клетки тканей и органов, кроме клеток головного мозга, эндотелия сосудов и хрусталика глаза, не могут питаться глюкозой, что приводит к голоданию клеток.
Эмпаглифлозин, входящий в состав препарата «Синджарди», улучшает распознавание инсулина рецепторами клеток и уменьшает концентрацию глюкозы в крови путем снижения реабсорбции глюкозы почками, тем самым усиливая выведение глюкозы с мочой.
Крайне важно понимать, что при отсутствии инсулина в организме «Синджарди» может замаскировать сахарный диабет (уровень глюкозы в крови может быть в пределах физиологической нормы, но будут присутствовать глюкозурия, потеря в весе, полиурия и полидипсия)¹¹.
Важно помнить, что глифлозины не могут заменить инсулин и обеспечить поступление глюкозы в клетки. Поэтому целый каскад метаболических последствий, обусловленных сахарным диабетом, не может быть взят под контроль в случае попытки заменить препаратом этой группы инсулин.
Также применять «Синджарди» надо с осторожностью у пациентов с сопутствующим диагнозом «хроническая болезнь почек» (ХБП), поскольку данный препарат уменьшает реабсорбцию глюкозы почками, что может привести к повреждению нефронов¹².

Клинические случаи

В рамках представленных клинических случаев проводился мониторинг показателей пациентов-кошек, включавший измерение уровня глюкозы в крови, оценку изменения веса, а также анализ общего состояния (аппетит, уровень активности и прочие параметры, свидетельствующие об эффективности лечения).

Пациент № 1. Кот по кличке Марик, 14 лет, кастрирован, вес 2850 г.

15.03.2021 г. поступил на прием из сторонней клиники с диагнозом «сахарный диабет, ХБП» (креатинин – 198 ммоль/л, мочевина – 12 ммоль; норма у кошек: креатинин 71–159 ммоль/л, мочевина 3,6–7,1 ммоль/л). В дальнейшем все исследования были проведены в одной лаборатории. В течение нескольких месяцев кот получал инсулин («Канинсулин») в дозе 1,25 ЕД два раза в день.

При поступлении в клинику уровень глюкозы в крови кота Марика был очень высоким – 25–30 ммоль/л (в норме у кошек 3,5–8,0 ммоль/л). С целью контроля уровня глюкозы ему назначили инъекции инсулина: «Левемир» – 2 ЕД и «Новорапид» – 2 ЕД подкожно два раза в день. Уровень глюкозы в крови не снижался и составлял 28–34 ммоль/л даже спустя 6 часов после инъекции инсулина, сохранялись полиурия и полидипсия. Учитывая, что кот Марик получал инсулин из расчета более 1,5 ЕД на кг веса, можно сделать вывод о том, что мы столкнулись с проявлением инсулинорезистентности у пациента. К сожалению, причины возникновения инсулинорезистентности не были выявлены из-за финансовых трудностей владельцев.

С 11.04.2021 г. кот Марик стал дополнительно получать «Синджарди» (500/5) по 1/10 таблетки два раза в день перорально. После начала приема препарата уровень глюкозы в крови постепенно начал снижаться (измерения утром–днем–вечером, ммоль/л: 25–8–25… 20–4–7), дозы инсулина уменьшали. С 04.05.2021 г. уровень глюкозы в крови животного стабилизировался и снизился до 5–7 ммоль/л, терапия инсулином больше не требовалась, вес кота увеличился до 3600 г. Общее состояние пациента было хорошим: Марик был активным, играл, кушал, полиурии и полидипсии не было, при этом биохимические показатели крови ухудшились (креатинин – 225 ммоль/л, мочевина – 19 ммоль/л).

С 05.05.2021 г. снизили дозу «Синджарди» (500/5) до 1/15 таблетки. Общее состояние кота не ухудшилось, хотя биохимические показатели крови (креатинин и мочевина) не изменялись. Однако 06.06.2021 г. хозяева решили отменить прием «Синджарди», что привело к повышению уровня глюкозы в крови до 14–19 ммоль/л и к появлению полиурии и полидипсии, биохимические показатели крови (креатинин и мочевина) на фоне отмены препарата не улучшились (кот параллельно наблюдался у нефролога в другой клинике). После этого было решено принимать препарат по 1/15 таблетки два раза в день пожизненно. Вес кота на тот момент составлял 3950 г.

Марик прожил до ноября 2022 г., наблюдаясь у нефролога с диагнозом ХБП, принимая «Синджарди» (500/5) по 1/15 таблетки два раза в день. Уровень глюкозы в крови на фоне лечения был в пределах нормы, симптомы сахарного диабета отсутствовали.

По результатам лечения данного пациента можно сделать следующие выводы:

прием «Синджарди» у кота Марика, страдающего сахарным диабетом, привел к стабилизации уровня глюкозы в крови и снижению доз инсулина;
отмена приема «Синджарди» привела к повышению уровня глюкозы в крови пациента и рецидиву клинических симптомов сахарного диабета;
назначение «Синджарди» в дозировке 1/15 таблетки (500/5) два раза в день пожизненно может быть эффективным для поддержания стабильного уровня глюкозы.

Пациент № 2. Кот Тирли, 11 лет, кастрирован, вес 5300 г.

При поступлении в клинику 02.05.2021 г. пациент находился в тяжелом состоянии: обезвожен, анорексия третий день, по биохимическим показателям крови признаки интоксикации (креатинин – 203 ммоль/л, мочевина – 33 ммоль/л, билирубин – 48 ммоль/л, калий – 2,6 ммоль/л), уровень глюкозы в крови составлял 22,7 ммоль/л, что превышает нормальные показатели.

В течение нескольких дней кот находился в ОРИТ с диагнозом «острое повреждение почек» и получал инфузионную терапию.

14.05.2021 г. Тирли был выписан на амбулаторное лечение в удовлетворительном состоянии (креатинин – 177 ммоль/л, мочевина – 10 ммоль/л, билирубин – 7,7 ммоль/л при норме до 7,5 ммоль/л, калий – 4,2 ммоль/л при норме 3,8–4,6 ммоль/л), уровень глюкозы в крови был нестабилен (утром–днем–вечером: 23–16–34… 18–20–26 ммоль/л). После начала лечения с использованием инсулина «Левемир» (по 2 ЕД два раза в день) уровень глюкозы в крови продолжал повышаться, достигая отметки 30–32 ммоль/л даже на пике действия инсулина; сохранялись полиурия и полидипсия. Это свидетельствовало о недостаточном контроле гликемии подобранным препаратом и дозой, а также о наличии инсулинорезистентности организма (выявить причины которой не позволяло отсутствие технической возможности).

19.07.2021 г. с целью повышения эффективности контроля глюкозы в крови пациенту был дополнительно назначен препарат «Синджарди» (аналог Senvelgo) в дозе 1/15 таблетки (500/5).

С 29.07.2021 г. инсулин перестали вводить, и уровень глюкозы в крови демонстрировал более стабильные значения – в диапазоне 5–8 ммоль/л, глюкозурии не было. Другие показатели крови также не ухудшились: креатинин – 143 ммоль/л; мочевина – 7 ммоль/л; билирубин – 5 ммоль/л; калий – 4,6 ммоль/л. Вес пациента составлял 5800 г. Поскольку уровень глюкозы в крови находился в пределах нормы и у кота не отмечались клинические признаки сахарного диабета, можно было сделать вывод о том, что добиться успешного контроля диабета у данного пациента удалость с помощью препарата «Синджарди».

Кот Тирли получал «Синджарди» (500/5 мг) по 1/15 таблетки до мая 2024 г. Общее состояние было стабильным, уровень глюкозы в крови не превышал 6 ммоль/л, клинические признаки сахарного диабета (полиурия, полидипсия, потеря в весе, глюкозурия) отсутствовали.

К сожалению, после отъезда владельцев в отпуск на фоне стресса у кота Тирли диагностировали острый идиопатический панкреатит, холецистит, острую почечную недостаточность. Пациент поступил в отделение ОРИТ, но спасти его не удалось.

По результатам лечения данного пациента можно сделать следующие выводы:

уровень глюкозы в крови у кота Тирли в начале лечения был недостаточно контролируемым с помощью инсулина «Левемир», вследствие этого сохранялись клинические признаки сахарного диабета (полиурия, полидипсия, потеря в весе);
добавление препарата «Синджарди» в план лечения оказалось полезным и привело к достижению более стабильного уровня глюкозы в крови в пределах нормы и исчезновению клинических признаков заболевания.

Пациент № 3. Кошка Жуля (корниш-рекс), 14 лет, кастрирована, вес 2600 г.

До поступления в клинику у кошки был сахарный диабет в течение 1,5 месяцев, ей вводили инсулин «Левемир» в дозе 2 ЕД два раза в день. Уровень глюкозы в крови находился в диапазоне 27–30 ммоль/л (даже на пике действия инсулина), присутствовали полиурия и полидипсия.

15.08.2023 г. пациентке был назначен препарат «Синджарди» в дозе 1/20 таблетки (500/5) два раза в день. После начала приема препарата средний уровень глюкозы в крови снизился до 4–6 ммоль/л (через 6 часов после инъекции инсулина), что свидетельствует об успешном контроле гликемии.

12.09.2023 г. пациентку сняли с инсулина. Кошка хорошо себя чувствовала, клинические признаки сахарного диабета (полиурия, полидипсия, полифагия) исчезли, вес животного составлял 3200 г. В течение нескольких месяцев мы созванивались с владельцами кошки. Они измеряли уровень глюкозы в крови примерно 1 раз в 10–14 дней, показатели были в пределах референсных значений. Общее состояние кошки было стабильно хорошим, полидипсии, полиурии, глюкозурии не наблюдалось. Вес остался прежним – 3200 г.

Введение препарата «Синджарди» в план лечения пациентки Жули позволило эффективно контролировать уровень глюкозы в крови.

Пациент № 4. Кот Фокс, 6 лет, кастрирован, вес 6000 г.

10.10.2022 г. поступил в клинику с жалобами со стороны владельцев на полиурию и полидипсию в течение 2 недель, анорексию в течение 3 дней. Начальный уровень глюкозы в крови составлял 21,7 ммоль/л, в моче были обнаружены кетоны. К сожалению, в условиях нашей клиники не было возможности провести исследование газов крови, поэтому диагноз «диабетический кетоацидоз» был поставлен на основании клинических признаков и обнаружения кетонов в моче. Была проведена 5-дневная инфузионная терапия, и после стабилизации пациента ему был назначен «Левемир» по 2 ЕД два раза в день, однако уровень глюкозы в крови не опускался ниже 17 ммоль/л (даже на пике действия инсулина).

Начиная с 04.11.2022 г. был назначен препарат «Синджарди» (аналог Senvelgo) по 1/15 таблетки два раза в день. С 20.11.2022 г. пациент не получал инсулин, и уровень глюкозы в крови стабилизировался в диапазоне 4–8 ммоль/л, жалоб на полиурию и полидипсию не было.

26.11.2023 г. владельцы опять обратились в клинику с жалобами на стопохождение и гипергликемию у питомца. Со слов хозяйки, в феврале 2023 г. владельцы перестали давать коту «Синджарди», периодически измеряли уровень глюкозы в крови, который был в пределах 6–8 ммоль/л. 03.04.2023 г. у животного появилась гипергликемия (уровень глюкозы в крови – 20 ммоль/л), и владельцы опять стали вводить коту «Левемир» по 1 ЕД два раза в день, а с 07.04.2023 г. – по 2 ЕД два раза в день, при этом уровень глюкозы в крови был в пределах 15–20 ммоль/л (даже на пике действия инсулина), а также отмечались полиурия, полидипсия и глюкозурия. Было принято решение возобновить применение препарата «Синджарди» по 1/15 таблетки (500/5).

С 12.12.2023 г. «Левемир» был отменен, уровень глюкозы в крови находился в пределах 5–7 ммоль/л, клинические признаки сахарного диабета исчезли.

В настоящее время связь с владельцами кота Фокса потеряна.

На основании проведенного лечения был сделан вывод о том, что применение препарата «Синджарди» привело к успешной стабилизации уровня глюкозы в крови у пациента без необходимости дополнительного приема инсулина.

Пациент № 5. Кошка Катя, 10 лет, кастрирована, вес 5200 г.

С 06.02.2023 г. наблюдалась в другой клинике с диагнозом «сахарный диабет». Получала инсулин «Левемир» сначала по 5 ЕД два раза в день, дозу постепенно увеличили до 14 ЕД два раза в день, поскольку уровень глюкозы в крови не снижался и находился в пределах 25 ммоль/л даже через 6 часов после инъекции инсулина. При этом наблюдались полиурия, полидипсия, глюкозурия. Также у кошки в феврале 2023 г. были судороги (однократно), от МРТ владельцы отказались. Кошке назначили «Кеппру» по 250 мг в сутки (делить на 3 приема).

Пациент поступил в нашу клинику 31.01.2024 г. Общее состояние кошки было удовлетворительным, аппетит был хороший, однако присутствовали полидипсия и полиурия, судорог в течение года не было. Был назначен препарат «Синджарди» по 1/15 таблетки (500/5) два раза в день, дозу «Левемира» снизили до 2 ЕД два раза в день.

Повторный прием состоялся 11.02.2024 г. Кошка продолжает получать «Синджарди» по 1/15 таблетки (500/5) два раза в день, «Левемир» - по 2 ЕД. Уровень глюкозы в крови немного стабилизировался (утром–днем–вечером: 17–10–18 ммоль/л), но глюкозурия сохранялась. Общее состояние кошки было удовлетворительным, потребление воды – в норме.

Выводы

Таким образом, мы можем предположить, что применение препарата «Синджарди» с целью контроля сахарного диабета у кошек является эффективным. Анализ приведенных клинических случаев позволяет сделать вывод об улучшении состояния здоровья у животных, принимавших данный препарат. «Синджарди», действуя как ингибитор гликогенфосфорилазы, способствует снижению уровня глюкозы в крови и поддержанию стабильного уровня гликемии.
Заметными результатами являются повышение чувствительности к инсулину у пациентов и уменьшение доз экзогенного инсулина. Однако необходимо отметить, что эффективность препарата «Синджарди» может варьироваться в зависимости от индивидуальных особенностей организма кошки.
В целом мы можем полагать, что работа с препаратом «Синджарди» при лечении сахарного диабета у кошек показывает хороший терапевтический потенциал и может служить основанием для проведения дальнейших исследований и разработки новых подходов к контролю этого заболевания у животных.

Список литературы:

Васильев Ю. Г. Ветеринарная клиническая гематология / Ю. Г. Васильев, Е. И. Трошин, А. И. Любимова. СПб.: Лань, 2021. – 656 с.
Внутренние болезни животных / Г. Г. Щербаков [и др.]. СПб.: Лань, 2021. – 736 с.
Клиническая эндокринология / Л. Ю. Карпенко [и др.]. СПб.: ФГБОУ ВО СПбГАВМ, 2018. – 126 с.
Кирк Р., Бонагура Д. Современный курс ветеринарной медицины Кирка. – М.: Аквариум-Принт, 2005, – 1370.
Пибо П., Бьюрж В., Эллиотт Д. Энциклопедия клинического питания кошек. – М.: Медиа-Лайн, 2009, – 518 с.
Торранс Э. Д., Муни К. Т. Руководство по эндокринологии мелких домашних животных. – М.: Аквариум-Принт, 2006, – 312 с.
Фелдмен Э., Нельсон Р. Эндокринология и репродукция собак и кошек / под ред. А. В. Ткачева-Кузьмина и др. – М.: Софион, 2008 – 1242 с.
SENVELGO-velagliflozin solution. Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. ссылка
Синджарди (Synjardy) инструкция по применению ссылка
Michael J. Hadd, Stephen E. Bienhoff, Susan E. Little, Samuel Geller. Safety and effectiveness of the sodium-glucose cotransporter inhibitor bexagliflozin in cats newly diagnosed with diabetes mellitus, 2023. DOI: 10.1111/jvim.16730
Suzanne L. Benedict, Orla M. Mahony, Talon S. McKee. Evaluation of bexagliflozin in cats with poorly regulated diabetes mellitus Can J Vet Res. 2022 Jan;86(1):52-58.
J. Catharine Scott-Moncrieff. The Role of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors in Feline Diabetes Mellitus Management, todaysveterinarypractice.com JANUARY/FEBRUARY 2024.

Применение препарата «Синджарди» в ветеринарной практике

Аннотация

Клинические случаи

Выводы