Неврология

Эпилепсия

Эпилепсия (эпилептическая болезнь) является хроническим заболеванием головного мозга различной этиологии, которое характеризуется повторными непровоцируемыми приступами нарушений двигательных, чувствительных, вегетативных, психических функций, возникающих вследствие чрезмерных патологических нейронных разрядов.
Несмотря на то что существует много причин эпилепсии, в основе заболевания лежат патологические синхронные разряды группы нейронов. Эпилепсия возникает вторично при патологии нейрональных мембран и дисбалансе между возбуждающими тормозящими системами.
Эпилепсия была описана у домашних животных в первой половине девятнадцатого столетия (FORSTER, F. M. 1962). 2000-летнее утверждение, что мозг - отправная точка каждого эпилептического приступа (MATTHES, A., SCHNEBLE, H. 1992), к сожалению, до сих пор не пришло в отечественную ветеринарию. Очень часто пытаются лечить печень, почки или кастрировать собак больных эпилепсией. У собак встречаемость эпилепсии (1-2 % и 5-6 % по крайней мере одного приступа в течение жизни) и в некоторых породах ее распространенность доходит до 17 %; это в несколько раз больше чем у людей.
Социальные аспекты болезни делают ее важной неврологической проблемой. Эпиприступ является стрессом для владельца больного животного (CUNNINGHAM, J. C., FARNBACH, G. C. 1988; JAGGY, A., BERNARDINI, M. 1998). Поскольку эпилепсия также распространена у людей, а патогенез и причина некоторых форм эпилепсии все еще остаются неизвестными, собака может послужить моделью исследования патогенеза болезни (STRAUB, H., SPECKMANN, E. J. 1992).
Начинается приступ с группы нейронов, находящихся в возбуждении, данный очаг называется очагом эпилептической активности либо очаг - синхронизация группы нервных клеток, из этого очага происходит распространение возбуждения на весь мозг. (MELDRUM, B.S. (1990).

Схематическое объяснение распространения приступа
Тип приступа определяется зоной возбуждения (моторный, сенсорный) с потерей или без потери сознания. «Феномен воспламенения» играет важную роль в терапевтическом обосновании контроля эпилепсии: каждый эпилептический приступ облегчает возникновение следующего, поскольку это вызывает привыкание нейронов к хроническому рецидивирующему возбуждению (эпилептизация мозга) (ENGEL, J., CAHAN, L. 1993).
Конец приступа происходит не из-за нейронного истощения или кислородного дефицита, а в результате активного торможения (HEINEMANN, U., JONES, R.S.G. 1990). Морфологические изменения, вызванные приступами, установлены в головном мозге у людей и собак. Это глыбчатая нейронная дегенерация в коре головного мозга, гиппокампе и миндалинах (MELDRUM, B.S. 1991).
Важным диагностическим методом является электроэнцефалография. Без ЭЭГ невозможно провести дифференциацию между приступами, определить очаг эпилептической активности, тип приступа - первично генерализованный или приступ из единичного очага с дальнейшей генерализацией (JAGGY, A., BERNARDINI, M. 1998). В этом случае поможет так же электроэнцефалография. Важно сделать видеозапись приступа и показать ее ветеринарному неврологу, так как существует множество вариантов эпилептических приступов. Назначать лечение и проводить дальнейшую диагностику без установления факта наличия приступа и его идентификации в большинстве случаев не имеет смысла.
Парциальные приступы, которые иногда очень трудно распознаваемы, часто наблюдаются у кошек (PODELL, M. 1998; CIZINAUSKAS, S., JAGGY, A. 2004). Приступ появляется внезапно и длится от нескольких секунд до нескольких минут, восстановление может длиться от 24 часов после эпилептического статуса до недели, иногда дольше. Животные дезориентированы и иногда возбуждены, не находят себе места, пытаются идти в любом направлении, возможна центральная слепота.
Частота приступов может сильно варьировать. У некоторых животных приступы регулярны и повторяются циклически, у других могут быть очень нерегулярные интервалы. Интенсивность и продолжительность приступов также очень индивидуальна.
Иногда они повторяются сериями. У собак крупных пород приступы обычно протекают тяжелее и частота приступов, как правило, имеет тенденцию к учащению, хотя время, необходимое для констатации факта учащения приступов у некоторых пациентов может составить два-три года или даже больше. Поэтому далеко не всегда необходим контроль приступов после первого проявления заболевания.
Тип течения заболевания может быть разным и в большинстве случаев он характерен для породы (KATHMANN, I., JAGGY, A. 2003; STEFFEN, F., JAGGY, A. 1995; JAGGY, A., HEYNOLD, Y. 1996). Но полностью идентичного течения заболевания не бывает никогда. Первый приступ у собак встречается в большинстве случаев между 1-3 годами. Идиопатическая эпилепсия, однако, может быть и в другом возрасте: у 40 % собак породы лабрадор - старше 3 лет (SRENK, P., JAGGY, A., GAILLARD, C., BUSATO, A., HORIN, P. 1994; JAGGY, A., FAISSLER, D., GAILLARD, C., SRENK, P., GRABER, H., HEYNOLD, Y. 1998), У 20 % собак породы бернский зенненхунд - моложе 1 года и у 18 % собак той же породы - старше 3 лет (KATHMANN, I., JAGGY, A., BUSATO, A., BДRTSCHI, M., GAILLARD, C. 1999).
Тип наследования: идиопатическая эпилепсия встречается у всех пород и помесей.
Примерно у половины всех собак, страдающих от эпилептических приступов, они вызваны идиопатической эпилепсией (JAGGY, A., BERNARDINI, M. 2004).
Однако есть породы, которые подвержены этому заболеванию больше, чем другие: бордер-колли, кокер-спаниель, длинношерстный колли, такса, большая швейцарская горная собака, ирландский сеттер, миниатюрный шнауцер, пудель и жесткошерстныйфокстерьер (OLIVER, J. E., LORENZ, M. D., KORNEGAY, J. N. 1997; DE LAHUNTA, A. 1983).
Генетическая причина определена у пород: гончая (BIELFELT, S. W., REDMAN, H. C., MCCLELLAN, R. O. 1971), бельгийская овчарка (FAMULA, T. R., OBERBAUER, A. M., BROWN, K. N. 1997), бернский зенненхунд (KATHMANN, I., JAGGY, A., BUSATO, A., BДRTSCHI, M., GAILLARD, C. 1999), боксер (NIELEN, A. L. J., JANSS, L. L. G., KNOL, B. W. 2001), немецкая овчарка (FALCO, M. J., BARKER, J., WALLACE, M. E. 1974), голден ретривер (SRENK, P., JAGGY, A., GAILLARD, C., BUSATO, A., HORIN, P. 1994), Kees-hond (волчий шпиц) (HALL, S. J. G., WALLACE, M. E. 1996), лабрадор (JAGGY, A., FAISSLER, D., GAILLARD, C., SRENK, P., GRABER, H., HEYNOLD, Y. 1998), шотландская овчарка (MORITA, T., SCHIMADA, A., TAKEUCHI, T., HIKAS, Y ., SA￾WADA, M., OHIWA, S., TAKAHASHI, M., KUBO, N., SHIBA-HARA, T., MIYATA, H., OHAMA, E. 2003) и выжла ( PATTERSON, E. E., MICKELSON, J. R., DA, Y ., ROBERTS, M. C., MC VEY, A. S., O’BRIAN, D. P., JOHNSON, G. S., ARM-STRONG, P. J. 2003).
Исключение составляет Kees-hond, у которого идиопатическая эпилепсия наследуется как аутосомный рецессивный тип.
Способ наследования сложен: у большинства пород необходимо изменение более одного гена для наследования эпилепсии (мультифакторное наследование). Пол также играет роль у некоторых пород. Значительное предрасположение было найдено у кобелей следующих пород: гончая, золотистый ретривер, бернский зенненхунд (SRENK, P., JAGGY, A., GAILLARD, C., BUSATO, A., HORIN, P. 1994; KATHMANN, I., JAGGY, A., BUSATO, A., BДRTSCHI, M., GAILLARD, C. 1999; BIELFELT, S. W., REDMAN, H. C., MCCLELLAN, R. O. 1971).
В эпидемиологическом исследовании собак породы лабрадор было обнаружено, что они имеют тенденцию к появлению приступа в определенных ситуациях, особенно после напряжения (HEYNOLD, Y., FAISSLER, D., STEFFEN, F., JAGGY, A. 1997). Данный вид эпилепсии, скорее всего, необходимо классифицировать не как идиопатический, а как рефлекторный.
Идиопатическая эпилепсия может также встречаться у кошек, хотя эпилептическими приступами они страдают редко (не более 5-10 % всех кошек). (CIZINAUSKAS, S., JAGGY, A. 2004). Причины приступов у кошек совершенно другие и требуют отдельного рассмотрения.
Факт, что наследование идиопатической эпилепсии вовлекает ряд генов, делает выделение носителей невозможным либо весьма сложным. Многие животные – носители одного из генов – не становятся больными и не считаются таковыми. В связи с этим рекомендуют по крайней мере больных животных не допускать к разведению.

Составляющие эпилептического приступа

Непосредственно клинические судороги называют моторным приступом или иктальным периодом (от ictus – приступ, припадок) (рис. 1).
Аура – наиболее ранняя стадия приступа, которая служит предупреждением. Аура часто наблюдается у животных. Это очень короткий эпизод потери сознания или моторные расстройства, замеченные непосредственно перед эпилептическим приступом («приступ перед приступом»). В настоящее время полагают, что аура является парциальным приступом.
В одном исследовании пятнадцати собак породы лабрадор с идиопатической эпилепсией благодаря использованию видеокамеры аура была зарегистрирована у каждой собаки (HEYNOLD, Y., FAISSLER, D., STEFFEN, F., JAGGY, A. 1997).
Период, наступающий сразу после судорог, называется постиктальным периодом (рис. 2), интервал между судорогами – интериктальным периодом (рис. 3). Все эти периоды имеют отображение на ЭЭГ.

Постиктальный период характеризуется замешательством, дезориентацией, слюноотделением, блужданием, неугомонностью, нечувствительностью и некоторой слепотой. Одни собаки быстро приходят в сознание, но какое-то время могут быть угнетены, спят. Другие же, находясь в состоянии спутанного сознания, возбуждены, вскакивают, натыкаются на предметы, скулят. Длительность этой стадии зависит оттяжести иктального периода и может продолжаться в течение нескольких дней, после чего состояние постепенно нормализуется.
Рис. 3
Рис. 3. Интериктальный период. Имеются спайки, острые волны, высокоамплитудный бета- ритм. Собака породы стаффордширский терьер, 3 года. Идиопатическая эпилепсия по данным МРТ, по биохимическому и клиническому анализу ликвора и крови изменений не обнаружено.

Очень важно, что вне приступов может не быть постоянного очага эпилептической активности, он появляется только непосредственно перед приступом. Напротив, наличие очага эпилептической активности не означает, что собака страдает этим заболеванием.
Эпилепсия представляет собой большую группу нозологически самостоятельных форм, имеющих строго определенные клинические проявления, лечение и прогноз.
Основными механизмами эпилептогенеза являются уменьшение ГАМК-эргического ингибирования и усиление глутаматэргического возбуждения. Дисбаланс между процессами торможения и возбуждения в головном мозге приводит к развитию вторичных изменений нейронов, их метаболизму. Изменения характеризуются разрастанием аксонов и повреждением дендритов, индукцией факторов роста нервной ткани и гормонов- модуляторов, модификацией ионных и клеточных рецепторов, каналов.
Под симптоматическими формами понимаются эпилептические синдромы с известной этиологией и верифицированными морфологическими нарушениями (опухоли, рубцы, дисгенезии и др.). При идиопатической эпилепсии отсутствуют симптомы органического поражения ЦНС, структурные изменения в головном мозге по данным нейровизуализации и сведения о больных эпилепсией среди кровных родственников пациента. При этом идиопатическая форма рассматривается как самостоятельное, генетически детерминированное заболевание.
Имеющиеся механизмы, приводящие к переходу интериктальной стадии в иктальную, показаны на рис. 4.

Классификация форм эпилепсии

Классификация форм эпилепсии на сегодняшний день в ветеринарной медицине не разработана. Для классификации можно использовать различные принципы: локализацию эпилептического очага, характер клинических проявлений, глубину расстройств сознания, электроэнцефалографические характеристики и др.
Разделение форм эпилепсии по основному виду приступов: генерализованные или фокальные. Генерализованные формы эпилепсии характеризуются судорогами вследствие первичной активации нейронов обоих полушарий мозга. Фокальные (очаговые) эпилепсии протекают с приступами, возникающими при раздражении группы нейронов в одном полушарии. Данный вид классификации невозможен без ЭЭГ.
Далее эпилепсии делят по этиологии: идиопатические, симптоматические и наследственные (выявляются из анамнеза и сведений о родителях и щенках с родственными связями).
Идиопатическими эпилепсиями называют заболевания, возникающие спонтанно по неясной или неизвестной причине.
Под симптоматическими подразумевались эпилептические синдромы с известным этиологическим фактором. Симптоматическая эпилепсия является одним из симптомов другого заболевания нервной системы: дизгенезии, последствие гипоксически- ишемического поражения мозга и др. и определяется после применения методов нейровизуализации ( МРТ, КТ).
Наследственные эпилепсии изучены недостаточно, можно предположить наследственный путь передачи заболевания по анамнезу наличия в линии разведения подобных случаев заболевания. Наследуются полигенно с различной степенью экспрессивности.
Рефлекторная эпилепсия, передающаяся как генетическое заболевание, описана чешскими авторами (Martinek, Horak, 1970).
Встречаются и имеют широкое распространение у домашних животных эпилептиформные приступы, не связанные с эпилепсией, а вызванные травмой,опухолью, гидроцефалией, гипогликемией либо воспалительным процессом различной этиологии в центральной нервной системе (вирусы, микроорганизмы, паразитарные заболевания), различными интоксикациями (отравление нейротоксинами и некоторыми лекарственными средствами, такими как декарис (левамизол), хлорорганические и фосфорорганические соединения, гексахлорофен, этиленгликоль, карбамат, стрихнин и ртуть). Кризы, вызываемые данными токсинами, часто носят генерализованный и билатеральный характер с начала их действия (то есть не относятся к парциальным кризам) (А. В. Хохлов, 2007).
Причиной эпилептиформных приступов могут быть нарушения работы внутренних органов, например уремия, гепатоэнцефалопатия, нарушения электролитного баланса, недостаток кальция у молодых животных. Вышеперечисленные заболевания имеют свой патогенез, и у них нет ничего общего с эпилепсией, кроме проявлений: тонические или тонико-клонические судороги, расстройства поведения.
Большой клинической ошибкой будет постановка диагноза только по наличию эпилептиформных приступов, так как в ряде случаев такой подход только оттягивает время, лишая пациента возможности излечения.

Классификация эпилепсий у собак, используемая автором

Генуинная эпилепсия (идиопатическая) - заболевание, при котором явное органическое поражение головного мозга отсутствует. Данная форма эпилепсии обусловлена нарушением функции собственно головного мозга. К этой группе относимы случаи с отсутствием признаков органического повреждения мозга.
Идиопатическая генерализованная эпилепсия.

Для всех форм идиопатической эпилепсии характерны:
• генетическая предрасположенность (часто наличие семейных случаев эпилепсии);
• лимитированный возраст дебюта заболевания;
• отсутствие изменений в неврологическом статусе;
• нормальная психика пациентов;
• сохранность основного ритма на ЭЭГ;
• отсутствие структурных изменений в мозге при нейровизуализации;
• относительно благоприятный прогноз с достижением терапевтической ремиссии в подавляющем большинстве случаев.

Криптогенная генерализованная эпилепсия. Криптогенной эпилепсией называют синдромы с неуточненной, неясной этиологией. Подразумевается, что криптогенные формы являются симптоматическими, однако на современном этапе при применении методов нейровизуализации не удается выявить структурные нарушения в головном мозге.Проявляется у собак в возрасте старше 5 лет.

Симптоматическая эпилепсия
Симптоматическая эпилепсия является одним из симптомов другого заболевания нервной системы: дизгенезии, последствия гипоксически - ишемического поражения мозга и др.
1) Дисплазия коры. Процесс может быть обширным и очевидным, макроскопически видимым на МРТ, или изменения цитоархитектоники, видимые только на микроскопическом уровне.
• Полимикроглия. Это – частый случай неправильного развития коры, связанный с ишемическими, травматическими, генетическими и инфекционными процессами.Кора на разрезе или на МРТ может казаться тонкой, нерегулярной или, наоборот, более толстой, чем нормальной. Диагноз может только быть подтвержден гистологической экспертизой.
2) Лиссэнцефалия (агирия) и пахигирия — недоразвитие мозговых извилин с гладкой поверхностью мозговых гемисфер. Рис.5.
Эпилептические синдромы
Приступы, вызванные опухолями мозга. К эпилепсии не относятся. Очаговые неврологические расстройства, нарушение психики животного, приступы по типу - тонико-клонические (grand mal) или парциальные. Характерная картина на МРТ: смешение срединных структур. На ЭЭГ – значительная асимметрия 50-60%, отсутствие активности мозга в некоторых отведениях, наибольшие изменения в бета-диапазоне. К группе эпилептических синдромов можно отнести заболевания, возникшие после травмы.
Травматическая эпилепсия
Последствия черепно-мозговой травмы, любого повреждения мозга даже при том, что первичное поражение мозга уже давно клинически вылечено, но ткань мозга заместилась рубцовой тканью, и с течением времени сформировался очаг эпилептической активности. Встречается у всех пород собак и кошек.

Классификация эпилептических приступов:
1. Фокальные, или так называемые парциальные кризы, сопровождающиеся элементарной двигательной активностью животного (тики лицевой мускулатуры, нистагм, покачивание головой). Парциальные приступы (психомоторные или поведенческие) связаны с необычным поведением, которое повторяется в течение каждого приступа. Люди с комплексными частичными припадками испытывают потерю мыслей, замешательство, различные восприятия или эмоции (обычно страх), иногда с необычными визуальными, обонятельными, слуховыми и вкусовыми ощущениями. Если собаки испытывают те же самые ощущения, то это может объяснять их необычное поведение – прикусывание губы, жевание, прыжки, агрессию, различные звуки, беспорядочный бег, желание спрятаться.
Имеют место рвота, понос, слюноотделение, слепота, необычная жажда или аппетит икусание бока или хвоста, сопровождающееся агрессией. Имеется некоторая потеря памяти, хотя обычно собаки не испытывают большого помутнения сознания. Неправильное поведение может длиться минуты или часы. Данный вид приступов может быть при фокальной (очаговой) эпилепсии.
2. Парциальные кризы, эволюционирующие в генерализованные клонико-тонические.
3. Генерализованные двигательные приступы.
4. Тонико-клонические приступы (grand mal). Данный вид приступов наиболее часто встречается у собак (А. В. Хохлов 2007).

Общие принципы диагностики

Критериями диагностики эпилепсии являются повторные спонтанные приступы и характерные изменения при ЭЭГ-исследовании. Без ЭЭГ невозможно провести диагностику эпилепсии. Минимальными требованиями для диагностики являются:
объективное описание приступов, детализация клинической структуры, продолжительность, частота и другие характеристики приступа, анамнестические сведения и первичное обследование. В основу диагностики положено соотношение клинических и электроэнцефалографических данных. Дополнительные сведения о наследственной отягощенности, данные прижизненной визуализации головного мозга необходимы для выяснения этиологии эпилептического синдрома. Обязательны сведения о наличии любой наследственной отягощенности, информация о предшествующем лечении. Выявляются этиологические особенности заболевания, сопутствующие неврологические и психические расстройства, а также побочные эффекты проводимой противосудорожной терапии.

Диагностические процедуры

Электроэнцефалографическое исследование
Рутинное электроэнцефалографическое исследование проводится при всех видах приступов и подразумевает одновременную регистрацию не менее 8 каналов ЭЭГ. Дополнительные каналы используются для наблюдения за сердечным ритмом, дыханием, мышечной активностью, движением глаз и т.д. Базовая ЭЭГ-запись проводится на протяжении не менее 20 минут. Пробы с гипервентиляцией, фотостимуляцией и исследования во время сна требуют более продолжительной регистрации ЭЭГ, особенно гипервентиляция крайне редко может быть проведена у собак и практически никогда у кошек. Провокационные процедуры (звукостимуляция, фотостимуляция) позволяют оценить влияние на ЭЭГ некоторых раздражителей. Фотостимуляция является обязательным требованием при проведении ЭЭГ-исследования. Пароксизмальные ЭЭГ- паттерны могут быть зафиксированы в момент проведения пробы и по ее окончании. В ряде случаев, например при гидроцефалии, введение пропофола может служить диагностическим тестом этого заболевания у собак мелких пород.ЭЭГ у собаки породы померанский шпиц с гидроцефалией.Та же собака породы померанский шпиц с гидроцефалией с введенным пропофолом.
Собака находится в наркозе.

ЭЭГ-мониторинг
ЭЭГ-мониторинг заключается в долговременной регистрации активности головного мозга и проводится с помощью игольчатых электродов. ЭЭГ-сигналы записываются и сохраняются на компьютере. Долговременная запись ЭЭГ рассматривается как необходимое исследование в специализированной клинике.

Показания к ЭЭГ-мониторингу:
1) диагностика «подозрительных» клинических симптомов;
2) невыясненная этиология пароксизмальных симптомов;
3) оценка эффективности лечения при терапевтической резистентности.

Методы нейровизуализации
Нейрорадиологические методы, в отличие от ЭЭГ-исследований, не могут ни подтвердить, ни опровергнуть диагноз эпилепсии. Они неинформативны для цели собственно диагностики эпилепсии, но предназначены для установления этиологии заболевания и для ведения предоперационного периода.

Показания для обязательного проведения компьютерной томографии (КТ) или магнитно- резонансной томографии:
1) любые формы эпилепсии;
2) наличие очаговых неврологических синдромов или расстройства психики у пациентов;
3) наличие эпилептических статусов, возникновение приступов вскоре после подтвержденной черепно-мозговой травмы;
4) наличие на ЭЭГ стойких локальных изменений;
5) терапевтическая резистентность приступов.КТ в целом малоинформативна, как правило, этот метод информативен в отношении опухолей, церебральных кальцификатов, ишемических очагов и костных деформаций. КТ собаки породы йоркширский терьер, данный метод малоинформативен в сравнении с МРТ у той же собаки.
МР-томография информативна в отношении гиппокампального склероза, кортикальных дисплазий, микродисгенезий, гетеротопий, а также небольших поверхностных повреждений ткани мозга.МРТ у собаки породы тойтерьер, возраст 2 года. Нарушение развития гиппокампа, симптоматическая эпилепсия с 5-6 месяцев.ЭЭГ у собаки породы тойтерьер( возраст 2 года) с нарушением развития гиппокампа, симптоматическая эпилепсия с 5-6 месяцев. Очаг эпиактивности совпадает с данными МРТ. Монополярный.Биполярный кольцевой

Лабораторные методы исследования
Диагностика этиологии эпилептических синдромов и период подбора антиконвульсантов (объем обследований):
1) развернутый (с подсчетом тромбоцитов и гематокрита) клинический анализ крови, оценка вакуолизации лимфоцитов;
2) клинический анализ мочи;
3) определение биохимических показателей крови (электролиты, кальций, магний, железо, глюкоза, свертываемость крови, белок, мочевина, молочная кислота, аммиак, креатинин, амилаза, билирубин, трансаминазы, гамма- глютаминтрансфераза, желчные кислоты, щелочная фосфатаза);
4) гормоны щитовидной железы;
5) серологические исследования на наличие вирусного заболевания;
6) ПЦР на наличие вирусов.

Другие диагностические методы
К ним относятся: 24-часовой ЭКГ-мониторинг, анализ цереброспинальной жидкости; биопсия кожи, мышц, печени, костного мозга и головного мозга.

Принципы медикаментозной терапии
Основная цель фармакотерапии эпилепсии – предотвратить развитие приступов без возникновения острых или хронических побочных эффектов противоэпилептических препаратов. Выбор лекарственного средства определяется характером приступа и типом течения эпилептического синдрома. Лечение следует всегда начинать с одного антиэпилептического препарата первой очереди выбора, показанного для данной формыэпилепсии. Доза медикамента повышается еженедельно до достижения терапевтического эффекта, высшей дозы или возникновения побочных эффектов.

Для купирования эпилептического статуса рекомендуются следующие парентеральные препараты:
диазепам, фенобарбитал, пропофол. При этом купирование должно осуществляться преимущественно одним препаратом. Многие противосудорожные препараты имеют взаимный антагонизм и одновременное их применение может значительно ослабить противосудорожный эффект каждого.

Есть в основном три группы антиконвульсантов, разделенных согласно их механизму ослабления активности приступа:
1. сокращение передачи нейронного возбуждения торможением возбуждающих рецепторов нейронов, например, снижение активности NMDA-рецепторов;
2. усиление активности тормозных нейронов, например, усиление активности ГАМК- рецепторов;
3. модуляция ионного обмена на мембране клетки прямым влиянием на проведение электрического импульса, например, регулирование ионных каналов нейронов. (PODELL, M. 1998).
Если нет результата от лечения фенобарбиталом, возможно использование других препаратов (primidone, felbamate, gabapentin, levetiracetam, zonisamide, pregabalin, carbamazepine или clorazepate), хотя эти препараты не настолько эффективны и не изучены их дозирование, возможные побочные эффекты (KATHMANN, I., JAGGY, A. 2003; PODELL, M. 1998).
Те же принципы лечения могут быть применены к кошкам, но стоит отметить, что фенитоин (период полураспада у кошек – 24-108 часов в отличие от 3-4 часов у собак) и primidone ядовиты для кошек, диазепам может использоваться у кошек, но лишь в начале терапии, пока не установится эффективная концентрация фенобарбитала в крови.

Противопоказания
При различных видах эпилепсии противопоказаны препараты камфоры (сульфокамфокаин), поскольку они значительно усиливают потребность клеток мозга в кислороде, что в условиях гипоксии вследствие отека мозга вызывает гибель нейронов. К сожалению, препараты камфоры используются до сих пор, хотя они сами по себе могут вызвать судорожный синдром.
Противопоказано также использование ноотропила, так как он усиливает развитие судорожного синдрома, понижает порог возбуждения нейронов.

Принципы хирургического лечения эпилепсии
Любое нейрохирургическое вмешательство, главной целью которого является уменьшение частоты эпилептических приступов, может быть расценено как хирургическое. Хирургическое лечение показано при фармакорезистентной эпилепсии.
Предоперационная оценка включает клиническое и энцефалографическое подтверждение фокальной зоны эпилептогенеза с определением локализации и анатомического размера по данным МР-томографии.

Список литературы:
1. KATHMANN, I., JAGGY, A. (2003): Idiopathische oder symptomatische Epilepsie? Der Prakt Tierarzt 84: 588–592.
2. PODELL, M. (1998): Antiepileptic drug therapy. Clinical Techniques in Small Anim Pract. 13: 185-192
3. HEYNOLD, Y., FAISSLER, D., STEFFEN, F., JAGGY, A. (1997): Clinical, epidemiological
and treatment results of idiopathic epilepsy in 54 Labrador retrievers: a long-term study. J Small Anim Pract 38: 7–14.4. CIZINAUSKAS, S., JAGGY, A. (2004): Idiopathic epilepsy in cats: a retrospective study. J Fel Med. Surg. In press. 40
5. KATHMANN, I., JAGGY, A., BUSATO, A., BДRTSCHI, M., GAILLARD, C. (1999):
Clinical and genetic investigations of idiopathic epilepsy in the Bernese mountain dog. J Small Anim Pract. 40: 319–325.
6. BIELFELT, S.W., REDMAN, H.C., MCCLELLAN, R.O. (1971): Sire- and sex-related differences in rates of epileptiform seizures in a purebred beagle dog colony. Am J Vet Res. 32: 2039–2048.
7. CUNNINGHAM, J.C., FARNBACH, G C. (1988): Inheritance and idiopathic canine epilepsy. J Am Anim Hosp Assoc. 24: 421–424.
8. JAGGY, A., BERNARDINI, M. (1998): Idiopathic epilepsy in 125 Dogs: A long-term study. Clinical and electroencephalographic findings. J Small Anim Pract. 39: 23–29.
9. FORSTER, F.M. (1962): Synopsis of neurology. C.V. Mosby Co, St Louis, MO.
10. MATTHES, A., SCHNEBLE, H. (1992): Geschichte der Epilepsie. In: Epilepsien. Georg Thieme Verlag Stuttgart. pp. 3–5.
11. STRAUB, H., SPECKMANN, E. J. (1992): Genetically determed epileptic seizures in animals. In: Benign localized and generalized epilepsies of early childhood (Epilepsy Res. Suppl. 6). Elsevier Science Publishers 6: 26–39.
12. MELDRUM, B. S. (1990): Anatomy, physiology and pathology of epilepsy. Lancet, pp. 11– 14.
13. ENGEL, J., CAHAN, L. (1993): Potential relevance of kindling to human partial epilepsy. In: Kindling. Raven, New York, pp. 37–57.
14. HEINEMANN, U., JONES, R.S.G. (1990): Neurophysiology. In: Comprehensive Epileptology. Raven Press, New York, pp. 17–42.
15. MELDRUM, B. S. (1991): Exitotoxicity and epileptic brain damage. Epilepsy Res. 10: 55– 61.
16. STEFFEN, F., JAGGY, A. (1995): Epileptische Krampfanfälle beim Hund, Teil 3: Intrazerebrale Ursachen, Idiopathische Epilepsie und Therapie Prakt. Tierarzt 4: 304–314.
17. JAGGY, A., HEYNOLD, Y. (1996): Die idiopathische Epilepsie des Hundes. Schweiz Arch Tierheilk. 138: 523–531
18. SRENK, P., JAGGY, A., GAILLARD, C., BUSATO, A., HORIN, P. (1994): Genetische Grundlagen der idiopathischen Epilepsie beim Golden Retriever. Tierarzt Prax. 22: 574–578.
19. JAGGY, A., FAISSLER, D., GAILLARD, C., SRENK, P., GRABER, H., HEYNOLD, Y. (1998): Genetic aspects of idiopathic epilepsy in the Labrador retriever. J Small Anim Pract. 39: 275–280.
20. OLIVER, J. E., LORENZ, M. D., KORNEGAY, J. N. (1997): Systemic or multifocal signs. In: Handbook of veterinary neurology. 3rd ed, W. B. Saunders, Philadelphia, pp. 341–402.
21. DE LAHUNTA, A. (1983): Seizures-convulsions. In: Veterinary neuroanatomy and clinical neurology, 2nd ed. W.B. Saunders, Philadelphia, pp. 326–343.
22. FAMULA, T. R., OBERBAUER, A. M., BROWN, K. N. (1997): Heritability of epileptic seizures in the Belgian tervueren. J Small Anim Pract. 38: 349–352.
23. NIELEN, A.L.J., JANSS, L.L.G., KNOL, B.W. (2001): Heritability estimations of diseases, coat color, body weight and height in a birth cohort of Boxers. Am J Vet Res. 62: 1198–1200.
24. FALCO, M. J., BARKER, J., WALLACE, M. E. (1974): The genetics of epilepsy in the British Alsatian. J Small Anim Pract. 15: 685–692.
25. HALL, S. J. G., WALLACE, M. E. (1996): Canine epilepsy: a genetic counselling programme for keeshonds. Vet Rec. 138: 358–360.
26. MORITA, T., SCHIMADA, A., TAKEUCHI, T., HIKAS, Y ., SA-WADA, M., OHIWA, S., TAKAHASHI, M., KUBO, N., SHIBA-HARA, T., MIYATA, H., OHAMA, E. (2003):
Cliniconeuropathological findings of familial frontal lobe epilepsy in Shetland sheepdogs. Can J Vet Res. 66: 35–41.27. PATTERSON, E. E., MICKELSON, J. R., DA, Y., ROBERTS, M. C., MC VEY, A. S., O’BRIAN, D. P., JOHNSON, G. S., ARMSTRONG, P. J. (2003): Clinical Characteristics and Inheritance of Idiopathic Epilepsy in Vizslas. J Intern Med. 17: 319–325.
28. JAGGY, A., BERNARDINI, M. (2004): Idiopathic epilepsy in125 dogs: a long term study. Clinical and electroencephalographic findings. J Small Anim Pract. 39: 23–29.).