Лептоспироз собак. Нужны ли новые вакцины?
Инфекционные болезни

Лептоспироз собак. Нужны ли новые вакцины?

Материал представлен компанией ООО “Интервет”

Лептоспироз – зоонозное заболевание, распространенное по всему миру.
Антиген – грамотрицательная продолговатая, спирально закрученная бактерия из рода Leptospira, которая встречается у большинства наземных млекопитающих (1). 
Лептоспиры впервые наблюдал Стимсон (Stimson) в 1907 году в окрашенных серебром тканях пациента и классифицировал их как Spirochaeta interrogans (Stimson, 1907). Первое корректное описание сапрофитных лептоспир дано Вольбахом (Wolbach) и Бингером (Binger) в 1914 году, а патогенных лептоспир — Inada et al. (1916). Род Leptospira изначально разделили на две группы: Leptospira interrogans sensu lato (патогенные штаммы) и Leptospira biflexa sensu lato (сапрофитные штаммы). Кроме того, эти две группы различались по требованиям к питанию и по другим фенотипическим свойствам. Так, аналог пурина 8-азагуанин подавляет рост патогенных штаммов, в то время как сапрофитные штаммы нормально растут в присутствии этого вещества (Johnson и Rogers, 1964). У патогенных штаммов время генерации составляет около 20 ч.; они считаются медленнорастущими бактериями. В то же время сапрофиты растут быстрее (время генерации около 5 ч.) (2).
Анализ методом «перекрестной абсорбции агглютининов (МПАА)» привел к определению сероваров, которые сегодня считаются для лептоспир базовой систематической категорией. МПАА использовался для классификации лептоспир на протяжении нескольких десятилетий, и в настоящее время известно приблизительно 250 патогенных сероваров, которые объединены в 24 родственные серогруппы. Для изучения эпидемиологии данного заболевания важнейшее значение имеет идентификация изолятов серовара, однако МПАА могут проводить лишь немногие лаборатории, поэтому большинство изолятов не классифицируют с точностью до серовара. Серогруппы, которые определяют с помощью реакции микроагглютинации (РМА), не имеют официального таксономического статуса, однако служат практической цели объединения сероваров с общими антигенами (1; 2; 3).
РМА требует значительных временных затрат, так как в данном методе для обнаружения агглютинирующих антител требуются живые культуры коллекционных штаммов. Стандартизация полученных результатов осложнена, поскольку сильно зависит от человека, работающего за микроскопом. 
Однако РМА не позволяет проводить раннюю диагностику, так как этот метод основан на обнаружении антител к антигенам лептоспир, а эти антитела начинают обнаруживаться через неделю после появления симптомов (4; 6). 
Лептоспироз следует подтвердить приблизительно через неделю путем анализа второго образца сыворотки, подтверждающего увеличение титра в четыре раза или сероконверсию (7). Предполагаемая серогруппа инфицирующей бактерии определяется по высокой скорости агглютинации сыворотки с одним из антигенов (8). Интерпретация результатов осложняется вероятными перекрестными реакциями между серогруппами (2). Набор антигенов для РМА должен быть репрезентативным для широкого круга серогрупп, чтобы повысить вероятность выявления иммунного ответа на одну из 24 известных патогенных серогрупп (5). 
Основная часть информации, связанной с лептоспирозом собак, базируется именно на реакции микроагглютинации (РМА) (9). 
В 2012 году Международное общество по инфекционным заболеваниям животных-компаньонов собрало группу экспертов для обсуждения вопросов, связанных с распространением лептоспироза у собак в Европе и разработкой рецензированного Европейского совместного заключения для практикующих ветеринарных врачей. В 2015 году Европейское заключение экспертной группы по лептоспирозу собак и кошек было опубликовано вместе с профилактической рекомендацией, где говорилось о применении четырехвалентных вакцин, включающих серовары Icterohaemorrhagiae, Canicola, Grippotyphosa и Bratislava (серогруппа Australis) (1). 
В континентальной Европе обнаружено убедительное доказательство наличия клинического лептоспироза собак, вызванного штаммами серогруппы Grippotyphosa (9). Сообщается, что в Германии лептоспироз собак наиболее часто вызывается серогруппой Grippotyphosa . Были описаны несколько клинических и патологических проявлений лептоспироза, вызванных серогруппой Grippotyphosa, в т. ч. острая почечная недостаточность, гепатит и синдром легочного кровотечения (10).
Показано, что у собак штаммы серогруппы Australis (например, серовар Bratislava) вызывают симптомы со стороны репродуктивной системы, почек, печени и легких. Инфекции собак, вызванные сероваром Bratislava, зафиксированы в ряде стран Европы, в т.ч. в Великобритании, Германии, Франции, Швейцарии, Австрии и Италии. Однако в настоящее время на рынке отсутствуют вакцины с зарегистрированной эффективностью в отношении сероваров серогруппы Australis.
Помимо потребности в защите от более широкого круга серогрупп, не ограничивающегося лишь Canicola и Icterohaemorrhagiae, поднимались и обсуждались также другие проблемы эффективности вакцин, особенно связанные с отсутствием защиты от почечной инфекции, переноса возбудителей в почках, а также выделения лептоспир с мочой. Wohl заключил, что вакцинация эффективно снижала тяжесть инфекций, вызванных Icterohaemorrhagiae и Canicola, но не позволяла предотвратить носительство. 
В исследованиях на различных видах животных показано, что для полной защиты от почечной инфекции была необходима более высокая доза антигена, чем для защиты только от клинической формы заболевания. 
Выделение возбудителей с мочой считается источником риска не только для других животных, но и для человека, в частности для владельцев домашних животных и членов их семей, ветеринаров и их сотрудников, а также других лиц, тесно контактирующих с собаками. Prescott (2008) даже предлагал внести лептоспироз собак в список болезней, подлежащих регистрации в ветеринарных органах, чтобы распространить осведомленность о ней и повысить качество ее выявления органами здравоохранения. Штаммы из серогрупп Australis и Grippotyphosa способны вызвать клиническую форму болезни у человека, причем в последние десятилетия в Европе было несколько случаев этой инфекции у людей.
В настоящее время в России и ряде стран Европы зарегистрирована вакцина для профилактики лептоспироза у собак – Нобивак L4. Преимуществом Нобивак L4 является формирование иммунитета к шести наиболее часто встречающимся сероварам лептоспир у собак. Высокое содержание антигенов предотвращает клинические признаки лептоспироза и выделение лептоспир с мочой, что особенно важно в неблагополучных регионах по лептоспирозу. Данная вакцина разрешена щенкам с 6-недельного возраста, и при этом завершить вакцинацию возможно в 10-недельном возрасте животных, что значительно сокращает вероятность их инфицирования лептоспирозом. 
Таким образом, несмотря на новые угрозы лептоспироза в мире, компания MSD Animal Health дает возможность более качественной защиты собак от данного заболевания.

Список литературы:
  1. Schuller S., Francey T., Hartmann K., Hugonnard M., Kohn B., Nally J. E., Sykes J. European consensus statement on leptospirosis in dogs and cats. Journal of Small Animal Practice (2015) 56, 159–179.
  2. Gustavo M. Cerqueira, Mathieu Picardeau. A century of Leptospira strain typing. Infection, Genetics and Evolution  (2009) 9, 760–768.
  3. Brenner D. J., Kaufmann A. F., Sulzer K. R., Steigerwalt A. G., Rogers F. C., Weyant R. S. Further determination of DNA relatedness between serogroups and serovars in the family Leptospiraceae with a proposal for Leptospira alexanderi sp. nov. and four new Leptospira genomospecies. Int. J. Syst. Bacteriol. (1999) 49, 839–858.
  4. Levett P. N. Leptospirosis. Clin. Microbiol. Rev. (2001) 14, 296–326.
  5. Levett P. N. Usefulness of serologic analysis as a predictor of the infecting serovar in patients with severe leptospirosis. Clin. Infect. Dis. (2003) 36, 447–452.
  6. World Health Organization. Leptospirosis worldwide.Weekly Epidemiol. Rec. (1999) 74, 237–242.
  7. World Health Organization. Human Leptospirosis: Guidance for Diagnosis, Surveillance and Control (2003). 
  8. Dikken H., Kmety E. Serological typing methods of leptospires. In: Bergan T., Norris J. R. (Eds.), Methods in Microbiology (1978). Academic Press, London, pp. 259–307.
  9. Ellis W. A. Control of canine leptospirosis in Europe: time for a change? Veterinary Record (2010) 167, 602–605.
  10. Geisen V., Stengel C., Brem S., Müller W., Greene C., Hartmann K. Canine leptospirosis infections – clinical signs and outcome with different suspected Leptospira serogroups (42 cases). The Journal of small animal practice (2007) 48, 30–34.
  11. Kaser-Hotz B., Klopfleisch R., Lotz F., Luge E., Nöckler K. Pulmonary abnormalities in dogs with leptospirosis. Journal of Veterinary Internal Medicine (2010) 24, 1277–1282.
  12. Kölbl S., Tschabrun S., Schuller W., Müller M. Untersuchungen zur humoralen Immunantwort bei Junghunden nach Grundimmunisierung met verschiedenen Kombinations-Impstoffen IV. Komponente gegen Leptospirose. Kleintierpraxis (1995) 12, 929–933.
  13. Geier-Doemling D., Heil-Franke G., Mueller E. The prevalence of serum antibodies against some Leptospira in dogs. Kleintierpraxis (2003) 48, 755–758.
  14. Gerding M. N., Brouwer R. L. M., Jordans J. G. M., Groen J., Osterhaus A. D. M. E. Acute renal failure due to Leptospirosis grippotyphosa. Infect. (1997) 25, 379–380.
  15. Gentilini F. Clinicopathologic features and outcome predictors of Leptospira interrogans Australis serogroup infection in dogs: a retrospective study of 20 cases (2001–2004). Journal of Veterinary Internal Medicine (2007) 21, 3–10.
  16. Wohl J. S. Canine Leptospirosis. Compendium on Continuing Education for the Practicing Veterinarian (1996) 18, 1215–1225.
  17. Prescott J. Canine leptospirosis in Canada: a veterinarian's perspective. Canadian Medical Association Journal (2008) 178, 397–398.