Состав: 1 мл водного раствора препарата содержит 215,2 мг концентрата церебролизина (комплекс пептидов, полученных из головного мозга свиньи). Активная фракция церебролизина представлена пептидами, молекулярный вес которых не превышает 10 000 дальтон. Вспомогательные вещества – натрия гидроксид и вода для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа: ноотропное средство.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика: церебролизин содержит низкомолекулярные биологически активные нейропептиды, которые проникают через гематоэнцефалический барьер и непосредственно поступают к нервным клеткам. Препарат обладает органоспецифическим мультимодальным действием на головной мозг, т. е. обеспечивает метаболическую регуляцию, нейропротекцию, функциональную нейромодуляцию и нейротрофическую активность.а) метаболическая регуляция: церебролизин повышает эффективность аэробного энергетического метаболизма головного мозга, улучшает внутриклеточный синтез белка в развивающемся и стареющем головном мозге.
б) нейропротекция: церебролизин защищает нейроны от повреждающего действия лактацидоза, предотвращает образование свободных радикалов, повышает выживаемость и предотвращает гибель нейронов в условиях гипоксии и ишемии, снижает повреждающее нейротоксическое действие возбуждающих аминокислот (глутамата).
в) нейротрофическая активность: церебролизин – единственный пептидергический препарат с доказанной нейротрофической активностью, аналогичной действию естественных факторов нейронального роста (NGF), но проявляющейся в условиях периферического введения.
г) функциональная нейромодуляция: церебролизин оказывает положительное влияние при нарушениях когнитивных функций на процессы запоминания.
Фармакокинетика: сложный состав церебролизина, активная фракция которого состоит из сбалансированной и стабильной смеси биологически активных олигопептидов, обладающих суммарным полифункциональным действием, не позволяет провести обычный фармакокинетический анализ отдельных компонентов.
Показания к применению: болезнь Альцгеймера, синдром деменции различного генеза, хроническая цереброваскулярная недостаточность, ишемический инсульт, травматические повреждения головного и спинного мозга, задержка умственного развития у детей, гиперактивность и дефицит внимания у детей. В комплексной терапии используется при эндогенной депрессии, резистентной к антидепрессантам.
Разберемся
Сам препарат имеет долгую историю, он производится и изучается с начала 1970-х годов, является главным продуктом австрийской фармацевтической компании EVER Neuro Pharma. В городе Йена (Германия) находится завод компании, который (по словам представителей компании) считается признанным партнером в отрасли фармацевтического производства, поскольку его сотрудники имеют многолетний опыт в такой сложной отрасли, как разработка и производство стерильных лекарственных форм. Международное название у препарата «Церебролизин» отсутствует.Существует официальный сайт препарата «Церебролизин», где есть такая информация о его составе: «Препарат имеет постоянный качественный и количественный состав. Это означает, что, несмотря на сложность и многокомпонентность состава, содержание основных веществ в церебролизине стандартизировано не только качественно, но и количественно. Раствор церебролизина содержит сбалансированное соотношение низкомолекулярных пептидов (25 %), свободных аминокислот (75 %), витаминов и микроэлементов. Именно такое соотношение пептидов к аминокислотам является оптимальным и обеспечивает высокую устойчивость раствора церебролизина, так как молекулы аминокислот образуют водородные связи с молекулами пептидов и обеспечивают их пространственную стабильность. В 1 мл раствора препарата содержится 215,2 мг концентрата церебролизина. Активная фракция препарата представлена пептидами, молекулярный вес которых не превышает 10 000 дальтон». Там же размещена таблица, где перечислены аминокислоты, которые содержатся в составе препарата.
Далее сказано следующее: «Церебролизин – продукт строго контролируемого биотехнологического процесса. Он производится методом ферментативного протеолитического гидролиза из очищенной белковой фракции, полученной из головного мозга молодых свиней».
Следует обратить внимание еще раз на тот момент, что в состав препарата, по заявлению разработчика, входят пептиды и аминокислоты. Пептиды – это вещества, состоящие из двух и более остатков аминокислот, соединенных между собой пептидными (амидными) связями. Пептиды, содержащие до 10 аминокислотных остатков, называются олигопептидами, а содержащие более 10 аминокислотных остатков – полипептидами. Полипептиды с молекулярной массой более 6 тысяч дальтон называются белками. Пептиды отличаются от белков по размеру, и в качестве произвольного эталона можно понимать, что они содержит приблизительно 50 или менее аминокислот. Пептидов существует очень много: антимикробные пептиды, пептиды тахикинина, вазоактивные кишечные пептиды, опиоидные пептиды и т. д. На сайте разработчика есть такое упоминание, что в составе присутствуют не просто пептиды, а нейропептиды (то есть некое уточнение относительно пептидов все-таки есть). Нейропептиды – это также разновидность молекул белка, они образуются в центральной или периферической нервной системе и регулируют физиологические функции организма человека и животных. По своей функции, месту синтеза и структуре все нейропептиды, включая медиаторы и гормоны, подразделяются на 18 семейств. В некоторых из этих семейств имеется по 20–30 различных нейропептидов. Эти вещества отнесены к нейропептидам потому, что все они образуются определенными нейронами головного мозга или (как эндорфины) в гипофизе и, выступая затем в качестве нейромодуляторов, оказывают то или иное нейротропное или даже психотропное действие (например, эндорфины, вазопрессин, окситоцин, соматостатин).
То есть, по логике производителя, получается, что нейропептиды сами должны складываться в различные пептиды из аминокислот.
Что конкретно входит в эти 25 % нейропептидов церебролизина, неизвестно и, собственно, вполне объяснимо. Ведь, как мы понимаем, если указать конкретные нейропептиды, то разработчику надо будет описывать все возможные эффекты для конкретно указанного нейропептида, его функции.
Если мы еще раз вернемся к инструкции, то обнаружим, что фармакокинетики там нет, фармакодинамика тоже не описана, зато механизм действия препарата представлен так: «Нейропептиды Церебролизина по своей структуре и фармакологическим свойствам оказались аналогичны действию естественных нейротрофических факторов, или нейротрофинов (НТФ) — сигнальных нейропептидов, которые в естественных условиях регулируют функции нервной ткани. Механизм действия Церебролизина аналогичен естественным НТФ и основан на так называемом «сигнальном пути»: активация мембранных тирозин-киназных рецепторов, программируемая экспрессия генов, внутриклеточный белковый синтез, активация и поддержка эндогенной системы защиты и регенерации клетки»
Подобный механизм действия не имеет никакого отношения к фармакологии, это описание больше похоже на размышления. Нам не объясняется, на какие мишени воздействует препарат и каким образом. Такие формулировки к истинным лекарственным средствам не относятся.
Давайте на примере нейропептида вазопрессина рассмотрим механизм действия, чтобы наглядно понимать ситуацию. Вазопрессин, или антидиуретический гормон (АДГ) – пептидный гормон гипоталамуса, найденный у большинства млекопитающих. Гормон накапливается в задней доле гипофиза (в нейрогипофизе) и оттуда секретируется в кровь. Он состоит из 9 аминокислот: Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-(Arg или Lys)-Gly. У большинства млекопитающих в позиции 8 находится аргинин (аргинин-вазопрессин, AVP), у свиней и некоторых родственных животных – лизин (лизин-вазопрессин, LVP). Между остатками Cys1 и Cys6 формируется дисульфидная связь. Большая часть гормона синтезируется крупноклеточными нейронами супраоптического ядра гипоталамуса, аксоны которых направляются в заднюю долю гипофиза (нейрогипофиз) и образуют синаптоподобные контакты с кровеносными сосудами. Вазопрессин, синтезированный в телах нейронов, переносится аксонным транспортом к окончаниям аксонов, накапливается в пресинаптических везикулах и секретируется в кровь при возбуждении нейрона. Его связывание с V2-рецепторами собирательной трубки приводит к встраиванию в апикальную мембрану ее главных клеток белка водных каналов аквапорина 2, что увеличивает проницаемость эпителия собирательной трубки для воды и ведет к усилению ее реабсорбции. В отсутствие вазопрессина, например при несахарном диабете, суточный диурез у человека может достигать 20 л, тогда как в норме он составляет 1,5 литра. В экспериментах на изолированных почечных канальцах вазопрессин увеличивает реабсорбцию натрия, тогда как на целых животных вызывает увеличение экскреции этого катиона. Каким образом разрешить это противоречие, до настоящего времени неясно. Через V1a-рецепторы вазопрессин повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов (в особенности ЖКТ), сосудистый тонус и таким образом вызывает увеличение периферического сопротивления. Благодаря этому, а также за счет роста объема циркулирующей крови (ОЦК) вазопрессин повышает артериальное давление. Главным стимулом для секреции вазопрессина является повышение осмолярности плазмы крови, обнаруживаемое осморецепторами в самих паравентрикулярном и супраоптическом ядрах гипоталамуса, в области передней стенки третьего желудочка, а также, по-видимому, в печени и ряде других органов. Кроме того, секреция гормона повышается при уменьшении ОЦК, которое воспринимают волюморецепторы внутригрудных вен и предсердий.
В приведенном примере механизм действия понятен, все изучено и описано. У церебролизина конкретные нейропептиды не описаны, об их присутствии лишь абстрактно заявлено в инструкции. А если не описано, какие именно нейропептиды присутствуют, возникает вопрос, есть ли они там вообще? И если нет кинетики в инструкции, то почему производитель решил, что эти некие пептиды проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ)? Видимо (по логике производителя), только потому, что ГЭБ пропускает молекулы весом до 30 тысяч дальтон в норме.
Зато производитель четко и ясно описал аминокислоты, которые находятся в составе, даже описал сколько миллиграмм каждой аминокислоты содержится в 1 миллилитре раствора. А вот указанные в составе витамины и микроэлементы не описаны. Они там действительно есть? Какие именно? Их количество? Все дело в том, что аминокислоты проще всего стандартизировать, так как существуют определенные требования контроля качества при производстве препаратов и аминокислоты легко определить в составе, ведь они представляют собой низкомолекулярные соединения, а полипептиды – это полимеры, поэтому аминокислоты и указаны конкретно в инструкции. Но этот факт сам по себе ни о чем не говорит, просто вводит в заблуждение.
Следовательно, церебролизин – это набор аминокислот, а именуемый производителем «концентрат церебролизина» – это вводящее в заблуждение словосочетание, не имеющее под собой никакой основы. Так чем же тогда церебролизин отличается от парентерального питания?
Давайте для примера рассмотрим препарат «Аминовен». Мы увидим в составе тот же набор аминокислот, что и у церебролизина, только почему-то показания к применению отличаются: «Аминовен предназначен для парентерального питания больных с различными патологиями, с низкой, нормальной или повышенной потребностью в белке, когда энтеральное питание неэффективно или невозможно». Никаких упоминаний о лечении болезни Альцгеймера, ишемического инсульта, задержки умственного развития у детей, травматического повреждения спинного и головного мозга нет. Только содержание аминокислот аминовена указаны в граммах, а также четко обозначена дозировка 0,8–1 г/кг аминокислот в сутки. Дозы же церебролизина, согласно инструкции, в среднем на человека составляют 10–30 мл, а в 1 мл содержится от 0,21 до 7,20 мг аминокислот, это означает, что пациент получает 2,1–216 мг аминокислот в сутки. Несложно сделать вывод, что эти почти гомеопатические дозы не окажут на организм вообще никакого терапевтического влияния. То есть можно взять 1 мл аминовена, развести в 20 мл воды, и у нас получится не парентеральное питание, а средство от инсульта и лекарство от умственной недостаточности у детей.
Далее мы сталкиваемся с другой ложной информацией от производителя. На официальном сайте написано следующее: «В США церебролизин имеет статус нового лекарственного препарата, разрешенного Администрацией по контролю за продуктами и лекарствами (Food and Drug Administration; FDA) для клинического применения в частном порядке». Если мы обратимся на сайт FDA, то информации об этом, равно как и о церебролизине, не обнаружим.
А теперь обратимся к нашей науке, в частности к исследованиям. На самом деле, исследований церебролизина очень много, и, к счастью, мы имеем возможность сравнивать метаанализы этих исследований, которые публикует Кокрановское сотрудничество. Существует обзор 2010 года, в котором оценивали преимущества и риски церебролизина для лечения острого ишемического инсульта. Критерий выбора был четким – рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие церебролизин с плацебо, для выявления отсутствия лечения у пациентов с острым ишемическим инсультом. Выводы таковы, что имеется недостаточно доказательств для оценки влияния церебролизина на выживаемость и зависимость у людей с острым ишемическим инсультом ( полная версию статьи).
А вот в обзор статьи 2017 года были включены 6 рандомизированных контролируемых исследований с общим числом участников – 1501, где сравнили церебролизин с плацебо (неактивное лекарство), которые использовались в дополнение к стандартной терапии, в том числе к тромболизису. Три из них были крупными многоцентровыми исследованиями, два – небольшими, и были признаны исследованиями неясного качества, а в одном не было числовых результатов. Исходя из основных результатов (доказательства актуальны по июнь 2016 год), этот обзор показал отсутствие пользы от применения церебролизина для снижения смертности при остром ишемическом инсульте. Не было разницы в общем числе людей с неблагоприятными событиями, но существуют опасения, что церебролизин может увеличить риск развития нефатальных серьезных неблагоприятных событий по сравнению с плацебо. Лекарство (церебролизин) и методология большинства включенных испытаний были предоставлены производителем церебролизина, создавая вероятный конфликт интересов. В настоящее время имеются доказательства среднего (умеренного) качества, позволяющие предполагать, что церебролизин работает не лучше, чем плацебо, в отношении смерти пациентов по любым причинам, когда он назначается людям с острым ишемическим инсультом в течение 48 часов после начала инсульта. Существуют доказательства среднего (умеренного) качества, которые вызывают обеспокоенность по поводу увеличения числа серьезных неблагоприятных событий при использовании церебролизина у людей с острым ишемическим инсультом. Дальнейшие исследования, вероятно, окажут существенное влияние на нашу уверенность в оценке рисков серьезных неблагоприятных событий, связанных с применением церебролизина у людей с острым инсультом.
Церебролизин в ветеринарии
Информации о применении препарата в ветеринарии практически нет, можно обнаружить лишь несколько статей, где описывают влияние церебролизина при когнитивных нарушениях у крыс, но эта информация не имеет никакого отношения к реальности ( например). Еще есть статья о том, как использовали церебролизин у собак для ускорения процесса восстановления животных после операции. Данная информация также не имеет никакого отношения к науке, реальности, так как невозможно ни определить скорость восстановления пациента после операции, ни увеличить ее, поскольку единицы измерения данной скорости не существует, как и определенных цифр, показывающих, какой должна быть эта скорость и по сравнению с чем. Доз церебролизина для животных не существует.Таким образом, препарат «Церебролизин» – это набор аминокислот в гомеопатических дозах. Действие «концентрата церебролизина» из неидентифицированных нейропептидов ничем не подтверждено, кроме слов из инструкции. Что это за пептиды – неизвестно. У препарата не описан механизм действия, не описаны также фармакокинетика и фармакодинамика. Информации о том, что набор неких нейропептидов проникает через ГЭБ и оказывает терапевтический эффект, нет. Сами аминокислоты, по сути, обладают лишь питательными функциями при их дефиците, а внутривенное введение аминокислот требуется только при невозможности принимать пищу внутрь. Терапевтической активностью аминокислоты не обладают, у них нет таких показаний к применению, как ишемический инсульт, задержка умственного развития у детей, ЧМТ и др. Современные научные обзоры подтверждают неэффективность церебролизина, а большинство из существующих статей о данном препарате предоставлены самим производителем, что создает конфликт интересов.
vetpeterburg